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1.先天性梅毒性角膜基质炎双眼同时或先后发病(间隔数周到数月)。临床上分为4期：
(1)初期：症状不明显。裂隙灯检查可见上方角膜周边部，基质呈雾状混浊，轻度水肿，少量细微角膜后沉着物，经1～2周发展为进行期。
(2)进行期：刺激症状明显，50%以上角膜上方周边部出现局限性、扇形血管翳性炎性浸润，波及基质深层，随后向中心和全周发展，角膜呈毛玻璃样模糊，有毛刷状新生血管长入角膜板层间，常伴有虹膜睫状体炎发生，数周后进入高峰期。
(3)高峰期：全角膜基质混浊，浅层基质密布新生血管，表层呈肩章样越过角膜缘，深层呈毛刷状、扫帚状进入板层。角膜呈暗红色，看不见眼内情况。持续2～4个月。
(4)退行期：炎症缓慢减退，从周边部开始，上皮层和浅基质层逐渐清亮，但中、深基质层仍然混浊。弥漫性云翳和血管影可终身存在。角膜后可见管状、嵴状、网状或膜状玻璃样条纹。历时数月至2年。
先天性梅毒除角膜基质炎外，常合并马鞍鼻、Hutchinson齿、软腭裂、口角皲裂、前额膨隆、马刀状胫骨、神经性耳聋等其他先天性梅毒体征。目前，本病在国内已极罕见。
2.获得性梅毒性角膜基质炎(acquiredsyphiliticparenchymatouskeratitis)由后天梅毒所致的角膜基质炎，临床上分为：潜伏期(1期)、泛发期(2期)和晚期(3期)。获得性角膜基质炎多见于泛发期，也可见于晚期，但少见。炎症反应比先天性梅毒性角膜基质炎轻，常侵犯角膜某一象限，良性趋势，伴有前部葡萄膜炎。患者年龄较大，有梅毒病史，血清康-华氏反应阳性。
根据眼部及角膜表现结合全身体征、性乱史、患者或患儿父母性病史等初步诊断。