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生长激素缺乏症
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生长激素缺乏症的治疗方法有哪些?

  (一)治疗

  垂体性侏儒症是生长激素缺乏性疾病,其病因如果是创伤恢复后、较小肿瘤的手术切除后,还有望能恢复生长激素的正常分泌。

  1.绝大部分病人自身的生长激素分泌不能恢复,需外源性生长激素替代,方能达到恢复正常身高。所幸生长激素不是人体生存所必需的激素。治疗达成人高度后,生长激素缺乏并不需要再继续替代。

  由于生长激素的物种特异性,动物的生长激素不能为人体利用,只能用人的生长激素。20世纪80年代以前使用的,多是从丙酮粉干燥的人垂体中提取的生长激素,使用后10~15年,可能会引起神经病变,主要为亚急性海绵状脑病变(Creutzfeldt-Jacob病),1985年以后被禁止使用。现代分子生物学飞速发展,在从人尸体的垂体提取的生长激素被禁用之前,已用基因工程将人的生长激素基因转入大肠埃希杆菌的质粒中,生产出人的生长激素,20世纪80年代初已得到临床应用并制成商品供应市场。

  人生长激素的使用方法与使用时机多主张在生长活跃时,骨龄超过10岁以后治疗的反应较差,需要使用的剂量较大,但只要长骨骨骺未闭合,注射生长激素都有效;生长激素的效果,虽随骨龄增大而较差,但临床与动物试验的结果表明,其疗效与剂量在一定程度上呈正相关。

  推荐剂量为0.1U/kg(或2.5mg/m2),每周3次肌内注射或皮下注射。起始时骨龄增加,注射次数可增加到每周5次,剂量不变,或增加剂量。

  疗效:用上述剂量治疗后,血中的生长激素水平可达40ng/ml,血中的生长激素相应上升。应用1年内,生长速度明显增加,生长呈追赶曲线型。一般第1年增长10~15cm,以后每年的生长速度递减,部分病人可以无效。因而有人建议2年内持续用药,以达到生长激素治疗的最佳效果,追上生长身高,2年后,如生长势头良好,继续原治疗;如明显减慢,可考虑用间歇疗法:用半个月到1个月停2~3个月,以维持生长激素有一定的血中浓度并恢复生长激素受体的敏感性,保持正常的生长势头,同时加用一些其他药物,治疗至生长停止。

  影响疗效的因素:抗体形成,一部分病人的抗体滴度较高,但停药2~3个月后滴度下降,再用生长激素替代治疗时疗效恢复,但抗体滴度可再上升;这种病人须间歇治疗,治疗期一般为2~4周;营养不良时,用生长激素后,对营养的要求增加,并需保持平衡;用糖皮质激素的病人有垂体性侏儒时,禁用糖皮质激素,即使有生长激素抗体,也不主张用,因为治疗用的糖皮质激素远超出生理需要量。

  20世纪80年代中后期,随着用基因工程合成,GHRH已被使用于特发性垂体性侏儒症。事实证明,大多数特发性垂体性侏儒症均反应良好。一般是在生长激素替代前用GHRH治疗。用法有多种,有用GHRH1~40 10~20µg或GHRH1~29 8~10µg,于夜间每3h注射1次,效果良好;有用2次/d的,效果较前者差;还有用持续性脉冲泵治疗的,所用剂量小,效果良好。只是经验尚不多,治疗掌握上也有一定难度。

  人工合成的IGF-Ⅰ,即使用于Laron侏儒,疗效也不如人们的期望,不如用GH替代治疗疗效。

  2.除了上述替代治疗外,用一些配合治疗是必要的,如充足的营养、足够的睡眠与运动。一些药物不仅与生长激素有协同作用,自身还能促进生长,只是单独用时其副反应及疗效不理想而已。

  (1)雄激素:可促进生长激素的分泌,加速蛋白质合成,与青春期的快速增长有关,但治疗2~3年后,此作用减弱,且可促进骨骺愈合,最终身高仍矮。使用时间要适当把握,过早、过迟时效果均不好。现在雄激素制剂较多,一般是选择那些促进蛋白质合成的作用强,而雄激素作用较弱的制剂,使用时应注意用法与用量,并检查肝功能。

  (2)甲状腺素:甲状腺素有促进细胞代谢与增长的作用,但它可促进机体成熟,促使骨骺过早愈合,最终影响身高。由于生长激素的作用要在甲状腺功能正常时才能发挥最大作用,所以用生长激素替代治疗时可加用小剂量的甲状腺素。

  (3)人绒毛膜促性腺激素:主要用于经过上述治疗已不再长高者,以促进青春期发育。

  (4)其他:一些微量元素如锌,以及中医中药。

  (二)预后

  1.若该病不能及时诊断和治疗,将会导致成年后身材显著矮小、心血管疾病发生率升高,而且有相当多病例伴有性腺发育不良、中枢性甲状腺功能低下、促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏症。因此,不能得到医治的生长激素缺乏性侏儒症(GHD)将会严重地影响今后的工作、学习、婚姻、心理和生活质量等,如能得到早期治疗,可以将身高达到正常人高度范围内。另外,对维持肌肉活力、改善心脏功能、延缓衰老、防治骨质疏松、治疗肥胖等也起着重要作用。

  2.下丘脑-垂体部位肿瘤引起者,可出现视力减退,视野缺损,后期可出现颅内压力增高的表现,以及嗜唾、抽搐。

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