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胃大部切除或迷走神经切断后，胃呈低酸或无酸状态，加以胃泌素分泌下降使保护性粘液减少，胃粘膜逐步萎缩。而胃手术后的胆汁、胰液和肠液的反流更损害胃粘膜，形成慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和不典型增生，乃是残胃癌发生的重要原因。
胃手术后胃酸减少，有利于细菌在胃内的生长繁殖。细菌毒素及胆汁被细菌分解的代谢产物，可有促癌作用。而含硝酸盐还原酶的细菌更能促进致癌物亚硝胺的合成。在这些致癌、促癌物的作用下，胃粘膜可能癌变。
胃手术后的疤痕、甚至不吸收缝线的刺激，亦可能是残胃癌发生的因素之一。
总之，胃手术改变了胃的正常解剖和生理功能，使胃更多地暴露于致癌、促癌物的作用之下，当机体免疫功能低下时，残胃癌即可发生。
