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临床手足癣疾、掌跖角化病等可并发皲裂，故应注意详细询问病状，以资鉴别。
1 手足癣：手癣以红斑、鳞屑、皲裂为主，但也可伴有水疱、渗液，常以单侧发病，自觉瘙痒，足癣除与手癣相似外，还可见有潮湿、浸渍、发白、多汗等现象，如发于足趾间、足弓、足缘等处，癣病多为科轻夏重，皮屑镜检可查得真菌阳性。
2 剥脱性角层松解症：大多伴有多汗症。掌跖出现针冒大小、无炎症性小白点，继而向四周扩大，同时表皮破裂，撕脱出浅薄鳞屑，不出现皲裂。
3 手部湿疹：皮疹多形性，自觉瘙痒，常有水疱、渗液，可有局限性干燥的鳞屑，或合并皲裂。
4 掌跖角化病：手掌、足跖表皮角层增厚，皮肤发厚，边缘清楚，呈大片黄色胼胝样厚茧，可发生皲裂。
5 进行性指掌角化症：多发于妇女的右手，以食指、中指、拇指末多见，皮肤干燥、粗糙、发紫、发红、脱屑，甚者可皲裂。
6 鱼鳞病：常有家族史，以四肢伸侧伴有鱼鳞样干燥鳞屑为主，有明显的冬重夏轻之特点。