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轻度下尿路症状以及中度症状同时生活质量尚未受到明确影响的患者可以观察疾病有无进展,病情加剧最终需要外科治疗。BPH药物治疗的短期目标是缓解下尿路症状,长期目标是延缓疾病进展、预防合并症的发生,总体目标是在减少药物副作用的同时保持较高的生活质量。
一、药物分类
目前治疗良性前列腺增生的药物主要有 3 大类: 5α-还原酶抑制剂,如非那雄胺; α-受体阻滞剂, 如盐酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪控释等; 植物制剂以及中药等,如普适泰等。临床上常用的是 5α-还原酶抑制剂和 α-受体阻滞剂,单独或联合应用。
1.5α-还原酶抑制剂
5α-还原酶抑制剂可抑制睾酮转化为双氢睾酮所需的5α -还原酶,抑制了双氢睾酮的生成,进而降低前列腺内双氢睾酮的含量,达到缩小前列腺体积、改善排尿困难的目的。5α-还原酶有两类同工酶:I型主要分布在前列腺以外的组织中(如皮肤和肝脏),II型在前列腺内起主要作用。5α-还原酶抑制剂可分为竞争性和非竞争性两大类。非那雄胺为竞争性II型5α-还原酶特异性抑制剂,依立雄胺为非竞争性II型还原酶抑制剂,度他雄胺为竞争性双重阻滞剂(抑制I型和II型)。
5α-还原酶抑制剂适用于前列腺较大和(或)血清前列腺特异性抗原(prostatic specific antigen,PSA)水平升高的中重度、进展风险高的BPH患者。其优势在于长期服用能降低BPH患者发生急性尿潴留和需要手术治疗的风险、延缓疾病进展。5α-还原酶抑制剂起效时间相对较慢,需要持续使用6-12个月后方可获得最大疗效,停药后症状复发,维持疗效需要长期服药。5α-还原酶抑制剂常见的不良反应包括勃起功能障碍、射精异常、性欲低下,其他不良反应包括男性乳房女性化、乳腺痛和皮疹等。目前的研究显示,非那雄胺和度他雄胺在临床疗效方面相似,度他雄胺导致的性功能相关不良反应和乳房疼痛发生率高于非那雄胺。
2.M受体拮抗剂
M受体拮抗剂通过选择性作用于膀胱,阻断乙酰胆碱与介导逼尿肌收缩的M受体结合,抑制逼尿肌不自主收缩,从而改善膀胱储尿功能。人体已知有5中M受体亚型,其中M2和M3在逼尿肌表达。M受体拮抗剂分非选择性和选择性两种。国内常用的为托特罗定(非选择性M受体拮抗)、索利那新(选择性M3受体拮抗)。
BPH患者以尿急、尿频等储尿期症状为主时,M受体拮抗剂可以单独使用,由于存在可能出现急性尿潴留的风险,需要严密随访残余尿量的变化。
M受体拮抗剂的主要不良反应包括口干、头晕、便秘、排尿困难和视物模糊,多发生在用药2周内和年龄>66岁的患者。对于急性尿潴留高风险患者M受体拮抗剂应慎重应用;逼尿肌收缩无力时禁用。尿潴留、胃潴留、窄角性青光眼及对M受体拮抗剂过敏者禁用。