妊娠合并特发性血小板减少性紫癜是怎么引起的？

　　(一)发病原因

　　急性型多发生于病毒感染或上呼吸道感染的恢复期，患者血清中有较高的抗病毒抗体，血小板表面相关抗体(PAIgG)明显增高。

　　慢性型发病前多无明显前驱感染史，目前认为发病是由于血小板结构抗原变化引起的自身抗体所致，80%～90%病例有血小板表面相关抗体(PAIgG、PAIgM、PA-C3。慢性型发生于育龄妇女妊娠期，并且容易复发，表明雌激素增加对血小板有吞噬和破坏作用。

　　(二)发病机制

　　急性ITP的发病机制尚未阐明，可能是由于病毒抗原吸附于血小板表面，使血小板成分的抗原性发生改变，并与由此产生的相应抗体结合，导致血小板破坏，血小板寿命缩短。严重者血小板寿命仅数小时。急性ITP患者血小板表面相关的免疫球蛋白(PAIg)常增高，这种增高多呈一过性。当血小板数开始回升时，PAIg迅速下降。另外，病毒可直接损伤血小板，使血小板破坏增加。

　　ITP患者的组织相容性抗原的研究表明，ITP尤其好发于伴有DR抗原者，HLADR4(LB4)则与治疗反应密切相关。这些患者对肾上腺皮质激素疗效欠佳，而对脾脏切除有较好的疗效。有些学者认为，ITP是某些免疫功能异常的表现。在系统性红斑狼疮(SLE)血小板减少相当普遍，7%～26%患者并发ITP。与这相反，<2%的ITP患者最终将发展演变为SLE。这些患者ACL(抗心磷脂抗体)测定往往阳性。

　　慢性ITP的发病机制也尚未完全阐明。近40多年来，对ITP血小板相关抗体的研究，证实了本病是一组与免疫有关的疾病。

　　1975年Dixon首次用定量方法检测了血小板表面的免疫球蛋白，称为血小板相关抗体(PAIg)。现已证实，80%～90%的ITP患者，PAIg值明显高于正常对照及非免疫性血小板减少性紫癜患者。PAIg的增高值与血小板数量及血小板寿命呈负相关。PAIg有PAIgG、PAIgM、PAIgA 3种类型，ITP患者以PAIgG增高为多见，可达正常的10～20倍以上。PAIg增高的原因尚不清楚，可能为非特异性的现象。目前已发现有些与血清PAIg增高的有关疾病，如肝硬化，因而认为PAIg并不是ITP的特异性相关抗体。

　　业已证实，ITP患者的补体3和4(C3、C4，也可与血小板表面的IgG结合，使血小板相关C3和C4(PAC3、PAC4)增高。

　　抗血小板抗体产生的部位主要在脾脏。ITP患者脾脏组织中的IgG量比正常对照高5～55倍。骨髓中也可以检出血小板特异性IgG。其他淋巴组织也可产生少量IgG。最近研究证实，在ITP患者中，NK细胞的数目正常，但其活性却存在着缺陷，这种缺陷与ITP患者T细胞免疫调节功能的异常一起，导致了B细胞分泌抗体，从而引起血小板的破坏。

　　目前认为破坏ITP血小板的主要器官在脾脏、肝脏和骨髓，其中脾脏破坏血小板的作用最为重要。血小板相关抗原抗体特异性结合，使血小板阻留在脾脏加速破坏。在脾脏切除后，骨髓即成为主要破坏血小板的场所。血液中抗体滴度较低时，ITP血小板很少在肝内破坏。若抗体的滴度高，血小板表面附有C3b碎片，则血小板可在肝内破坏。ITP患者血小板相关抗体的Fab片段与相关抗原结合后，抗体IgG分子的Fc片段暴露，与巨噬细胞的Fc受体结合，抗体与抗原结合过程中激活了补体，导致C3的裂解物C3b附着在血小板表面，附有C3b的血小板可与肝脏中巨噬细胞的C3b受体结合。从而引起附有IgG的血小板被吞噬和破坏，严重者可在短时间内发生血小板显著减少。

　　由于慢性ITP多见于女性，而且在青春期后、绝经期易发病，妊娠期有时复发，提示雌激素在本病发生中可能起一定作用。对小鼠的研究发现雌激素可明显刺激单核巨噬细胞系统的吞噬能力。

　　综上所述，本病的发生主要是由于患者血清中存在着免疫性抗体，使血小板存活期缩短，血小板破坏增加，血小板减少。在少数患者，巨核细胞也可能受到抗体的影响而发生量和质的改变。