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肌瘤常易与下列疾病混淆，应予以鉴别。
1.子宫腺肌病及腺肌瘤两者都可使子宫增大，但子宫腺肌病时子宫常呈均匀性增大，腺肌瘤则表现为子宫有局限性结节状突起，质地坚硬，有时在盆腔还可发现子宫内膜异位症的其他体征，且半数以上患者有渐进性痛经。超声检查有助于诊断，可发现宫体光点不均。但子宫肌瘤合并子宫腺肌病者也不少见，最后有待手术标本的病理学检查始能明确。
2.妊娠子宫妊娠子宫质软，均匀性增大，患者有停经史，而肌瘤患者表现为月经量增多或不规则阴道流血，肌瘤除有变性外质地硬。故临床上凡是已婚育龄妇女伴子宫增大者，应仔细询问月经史，除外妊娠可能，必要时辅以妊娠试验，超声检查来鉴别。子宫肌瘤患者可以合并妊娠，也必须想到。
3.卵巢肿瘤浆膜下子宫肌瘤与实质性卵巢肿瘤、肌瘤有变性者与囊性卵巢肿瘤或卵巢肿瘤与子宫发生粘连者，在鉴别诊断上有一定困难。详细询问病史，仔细妇科检查注意肿瘤与子宫关系，必要时可用子宫探针探测子宫腔深度及方向，辅以超声检查，多能鉴别，但有的须在手术中方能确诊。
4.子宫恶性肿瘤宫腔内黏膜下肌瘤继发感染、出血、分泌物增多，易与子宫内膜癌混淆，超声检查、宫腔细胞学检查、诊断性刮宫做病理学检查，均有利于鉴别。黏膜下肌瘤脱出于阴道内伴感染，引起不规则阴道流血及恶臭排液时，易与外生型宫颈癌混淆，仔细妇科检查不难鉴别，必要时可行病理学检查协助诊断。
5.子宫肥大症患者也有月经过多，子宫增大，易与肌壁间小肌瘤或宫腔内黏膜下肌瘤混淆。但子宫肥大症患者子宫呈均匀性增大，一般在2个月妊娠大小左右，宫腔形态正常，超声检查有助于鉴别。
6.子宫内翻悬吊于阴道内的较大黏膜下肌瘤其形状与翻出的子宫很相似，两者均可有月经量多，阴道分泌物多，但仔细检查不难鉴别。子宫内翻者除在阴道内扪到包块外，盆腔内扪不到子宫体，子宫探针检查时不能进入宫腔，有时在肿块表面可见到双输卵管开口。而黏膜下肌瘤者，手指伸入颈管可扪及瘤蒂。
7.子宫畸形双子宫或残角子宫易误诊为子宫肌瘤，子宫输卵管碘油造影、超声检查或腹腔镜检查均可明确诊断。
8.盆腔炎性包块盆腔炎性包块与子宫紧密粘连时可被误诊为子宫肌瘤。但患者往往有盆腔感染史，反复发作的下腹疼痛、发热等症状，肿块常为双侧性，较固定，有压痛，超声检查有助于鉴别。
当子宫肌瘤长于肌壁深层时，子宫呈均匀性增大，肌瘤不易被查出而被漏诊。当发现妊娠子宫之实际大小超过停经时间时，或孕妇稍微身体用力可诱发轻微宫缩者，应留意其是否为妊娠合并子宫肌瘤。相反，如早孕的胎盘着床于子宫一侧，引致子宫增大不均，易被误为妊娠合并子宫肌瘤;但达妊娠中期之子宫增大显著后，这种子宫不规则的增大现象会随之消失。子宫在分娩后产生复旧，妊娠期增大的肌瘤也会随之缩小。
