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肢体淋巴水肿以其特征性的非凹陷性水肿和晚期组织纤维化造成的皮肤、皮下组织象皮样变，结合淋巴造影和淋巴显像，临床诊断一般不困难，但是水肿作为一种症状和体征，多种疾病均可引起，涉及到临床多个科室，在诊断淋巴水肿时仍应与多种疾病相鉴别。
1.双侧肢体水肿时首先应区分是由于蛋白质含量高的淋巴液聚积引起的淋巴水肿，还是一般蛋白质含量低的体液聚积引起的水肿如心性、肝性、肾性、营养不良性等全身性水肿和局限性的静脉性或神经血管性水肿。这一般可以通过病史、查体和实验室检查来鉴别。
2.单侧肢体水肿时应注意与静脉疾病相鉴别。静脉疾病引起的肢体水肿通常有特征性的皮肤萎缩和极深的色素沉着以及长时期的静脉淤滞，较易与淋巴水肿鉴别，同时血管造影也是区分静脉性和淋巴性水肿的有效手段。但应该注意，晚期静脉阻塞或回流不畅引起的肢体肿胀，绝大多数都合并有淋巴回流障碍，而淋巴回流障碍的出现会加重静脉回流障碍，在处理时应引起重视。
3.女性患者出现肢体水肿时应注意与脂肪水肿相鉴别。脂肪水肿是影响妇女的、较为罕见的一种疾病。这种脂肪代谢障碍的特征是：弥漫性、对称性、非凹陷性的肢体皮下组织增多，但是其淋巴显像显示，淋巴管和淋巴回流功能无明显异常。
4.有些淋巴水肿患者病史较短，短期内即出现明显的肢体肿胀，应警惕盆腔肿瘤转移的可能，如宫颈癌、前列腺癌转移到髂部淋巴结阻塞肢体淋巴管或同时压迫髂静脉引起下肢较严重的淋巴水肿，在诊断上应注意。