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外阴色素沉着性皮肤病损非常常见，常不被病人注意，通常这些病损属良性病变，容易与外阴黑色素瘤相混淆，需要与这些常见的病损相鉴别。外阴常见的良性色素沉着病损有单纯性着色斑、外阴的黑变病、各种痣、黑棘皮症、脂溢性角化病。外阴恶性肿瘤如上皮内瘤变、鳞癌、基底细胞癌、外阴Paget病等也具有色素沉着改变的特点。由于黑色素瘤组织结构表现的多样性，光镜下黑色素瘤细胞中的上皮样细胞须与鳞癌和腺癌相鉴别，梭形细胞需与平滑肌肉瘤相区别，有时还需与恶性中胚叶(包括绒癌)相区别，寻找细胞及组织内的色素颗粒对诊断有帮助。
1.外阴皮肤痣痣生长缓慢，局部病损稳定，表面高出皮肤，光镜下可以区别二者。若痣出现色素沉着范围扩大、色素加深、表面有溃疡出血，尤其是外阴有毛发的皮肤部位的痣，应高度怀疑是痣的恶变。
2.尿道肉阜尿道口周围的黑色素瘤易误诊为尿道肉阜，肉阜淡红色或深红色，边界清，表面光滑，生长慢，质软，无明显的色素沉着，仔细体检结合病理改变容易鉴别。
3.外阴基底细胞癌多见于老年妇女，好发在大阴唇前部，肿瘤生长缓慢，常伴有出血及溃疡形成，肿瘤硬，边界清，表面粗糙呈颗粒状，可为黑色，色素沉着一般在病灶的周围，须与黑色素瘤鉴别，镜下可以鉴别二者。
4.外阴Paget病多发生在绝经后妇女，病变多位于大阴唇和肛周，大小不等，呈湿疹样变化，可形成浅溃疡和结痂，边界清。镜下有Paget细胞浸润，也可见吞噬黑色素的细胞。常与浅表型的黑色素瘤相混淆，通过免疫组化染色鉴别二者。
