梅毒和巩膜外层炎有许多相似之处，二者的鉴别尤其重要梅毒性葡萄膜炎在二期梅毒中约占4%但也可发生于不恰当治疗的一期或三期的部分病人。梅毒患者的角膜炎及虹膜炎是最常见的表现。梅毒性角膜炎与巩膜外层炎的最主要区别特征在于梅毒性角膜炎早期有大量的新生血管形成，而且巩膜外层炎患者不会出现VDRL阳性的实验结果。
多数患者诉说的突然开始的疼痛和眼睛局部难受。这可能与水性分泌物有关、怕光和炎症区发红。巩膜外层炎有两种类型： 单纯型和结节型。单纯型巩膜外层炎是最常见类型，可持续1-3个星期，并且可能复发。结节型巩膜外层炎导致相似的症状，但经常与上述提到的疾病有关。