硬下疳的鉴别诊断：
①生殖器疱疹：初起为微凸红斑，1、2日后形成簇集性小水疱疹，自觉痒痛，不硬，1-2周后可消退，但易复发。组织培养为单纯疱疹病毒，Tzank涂片检查阳性。PCR检测疱疹病毒DNA为阳性。
②下疳样脓皮症：病原菌为金黄葡萄球菌或链球菌。皮损形态与硬下疳类似，但无典型软骨样硬度，周围无暗红色浸润，无不洁性交史，梅毒螺旋体检查阴性。附近淋巴结可肿大，但皮损愈后即消退。
③软下疳：亦为性病之一，有性接触史，由杜克雷(Duery)嗜血杆菌引起。潜伏期短(3-4日)，发病急，炎症显著，疼痛，性质柔软，皮损常多发，表面有脓性分泌物，可检见杜克雷嗜血杆菌，梅毒血清试验阴性。
④结核性溃疡：亦多见于阴茎，龟头。皮损亦为单发孤立浅在性园形溃疡，表面常有结痂，自觉症状轻微，可检见结核杆菌。常伴有内脏结核。
⑤白塞氏(Behcet)病：可在外阴部发生溃疡，女性亦可见于阴道，子宫颈。溃疡较深，有轻微瘙痒，损害无硬下疳特征，常继发口腔溃疡，眼损害(虹膜睫状体炎，前房积脓等)，小腿结节性红斑及游走性关节炎等，梅毒血清反应阴性。
⑥急性女阴溃疡：下疳型者类似硬下疳，但不硬，炎症显著，疼痛，分泌物中可查见粗大杆菌。
⑦固定性药疹：可见于阴茎包皮内叶、冠状沟等处，为鲜红色红斑，可形成浅在性糜烂，自觉痒，不痛，无硬下疳特征，有服药史，梅毒血清反应阴性。
梅毒的掩盖期是指自激动到初疮露丑前的这段时间。激动梅毒后，梅毒螺旋体经皮肤或粘膜的残缺处，侵入机体即在局部制作浓密，经确定的时日，才传神硬下疳变 化，并沿淋巴结及血液传布全身。硬下疳诞生的部位，笨重处决梅毒螺旋体入侵的部位。由性交传染者，则诞生于生殖器;由接吻传染者，则诞生于唇和口腔;由肛 交者，则诞生于直肠;由口交者，则诞生于咽部;医护人员不慎因接触而传染者，则诞生于手指。而诞生在包茎内的硬下疳较易;诞生于子宫颈者尤不易发觉，检查 时应格外关注。
硬下疳开始为在传染部位诞生一赤色斑疹或丘疹，经1～2天变为小结而质硬，继而中央糜烂、破 溃，呈红铜色，有少量粘性分泌物，呈圆形或随圆形，直径约1厘米，溃疡面大旱，中央稍凹陷，周边略高，基底因浸润而硬似软骨，无明传神疼痛，此为典型的硬 下疳。硬下疳的分泌物中含大气梅毒螺旋体，传染性强。硬下疳如不治疗，经3～8周可天生消退，平凡不留印迹。
硬下疳诞生1～2周后，其近卫淋巴结即渐肿大，为硬结性淋巴结炎。其精巧为进犯多个，但大小不 一，平凡直径为2～3厘米，肿硬明传神，分布孤立，互相间及与周围制作均不粘连，可以姿态。表面细腻，无疼痛及压痛，不软化、不感染、不破溃。表面皮肤无 炎症现象，平凡与硬下疳同侧。当硬下疳诞生于阴道深部或宫颈时，肿大的淋巴结在盆腔而防止触知。近卫淋巴结肿大，无论治疗与否均较硬下疳消退晚数周至数 月。这种近卫淋巴结肿大，不仅是一期梅毒的典型症状之一，而且因其消退晚，在必要时采纳淋巴结穿刺液以查寻梅毒螺旋体，可作为诊断早期梅毒可靠的。