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(一)发病原因
尿道旁腺癌的病因尚不十分清楚，有学者认为排尿、性交、妊娠或反复泌尿系感染对尿道刺激可能是一些尿道癌的诱因。增生性疾病，如肉阜、乳头状瘤、腺瘤、息肉会继发恶变。尿道黏膜白斑被认为是一种癌前病变。
(二)发病机制
尿道旁腺癌主要为腺癌结构，有透亮细胞型和乳头状型。尿道口可有鳞癌出现，尿道可有移行细胞癌出现。女性尿道长3～4cm，直径8～10mm。从膀胱颈至尿道外口，尿道可分为3段，即近1/3、中1/3和远1/3段。近段1/3尿道覆盖着移行上皮、远段2/3尿道覆盖分层的鳞状上皮。远段1/3淋巴液引流至表浅和深部的腹股沟淋巴结，近段2/3淋巴液引流至盆腔淋巴结。约52%的原发病灶发生于远段尿道，39%发生于中段尿道，9%起始于近段尿道。
女性尿道恶性肿瘤起源于鳞状上皮细胞和移行上皮细胞的表皮样癌最为常见，起源于尿道周围腺体的腺癌少见，其他类型尿道癌十分罕见。据报道，鳞癌占41%～70%，移行上皮癌占8%～30%，恶性黑色素瘤占2%～4%，其他类型占2%～4%。尿道癌肉眼观分为蕈状形、环形，呈缩窄型和溃疡型。
尿道癌多呈局限性生长，Delcos报道女性尿道癌就诊病人中约50%为局限性病变。当病情进展时，病变可累及全尿道，并向上侵犯膀胱，向下累及外阴，向后侵犯阴道。女性尿道癌的主要转移途径是淋巴转移，淋巴引流途径有近段尿道引流到闭孔淋巴结、髂外淋巴结、髂内淋巴结;远段尿道引流到腹股沟浅淋巴结及腹股沟深淋巴结。临床常规检查难以确诊区域淋巴结有无转移。Grabstald报道，22.8%的病人在病变过程中发生淋巴结转移。Delclos报道女性尿道癌临床诊断腹股沟淋巴结转移率一般低于15%，盆腔淋巴结转移因诊断困难，其转移率不详。Ray和Guinan提出，原发灶肿块大小与淋巴结转移的关系不密切。女性尿道癌发生远处转移少见，病人死于远处转移的占14%。远处转移的主要部位是肺、肝、骨和脑。
目前常用的是Grabstald分期：
1.0期 原位癌(癌肿局限于黏膜层)。
2.A期 癌肿浸润限于黏膜下层。
3.B期 癌肿浸润尿道肌层。
4.C期 癌肿侵犯尿道周围器官。
C1：侵及阴道壁肌层。
C2：侵及阴道壁肌层及其黏膜。
C3：侵及邻近脏器(如阴唇、阴蒂、膀胱)。
5.D期 远处转移。
D1：腹股沟淋巴结转移。
D2：盆腔淋巴结转移。
D3：腹主动脉旁淋巴结转移。
D4：肺、肝、肾等器官转移。