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绝大多数结肠血管扩张症的人群没有临床症状，只有少数病人以骤发、间歇或反复发作的无痛性下消化道出血为临床发病特征。Welch报道72例下消化道出血病人中，有43例是由于结肠血管扩张症引起。Boley报道32例由结肠血管扩张症引起的下消化道出血，其中23例在2次以上。由于每次发作的出血量、出血速度和病变部位不同，临床表现也有明显差异。病变位于结肠近端，出血较多的患者多数有栗色便或柏油样便;病变位于左半结肠、出血较多的患者大便可呈鲜红色;少数短期内大量出血的患者可因急性大出血而发生失血性休克;长期反复少量出血的患者主要表现为慢性缺铁性贫血。
结肠血管扩张症引起的下消化道出血中，多数患者每次发作的出血量较少，出血具有自限性，80%～90%以上的出血不经特殊治疗可自行停止，但以后可以经常复发。
近半数由结肠血管扩张症引起的下消化道出血患者伴有冠心病或主动脉狭窄病史，另有约1/3的患者伴有结肠憩室炎。这一方面反映结肠血管扩张症是一种老年病，同时也提示其出血的发生可能与心血管疾病、动脉高压以及扩张血管周围局部的结肠炎症有关。
对有反复发作的下消化道出血或有慢性缺铁性贫血病史的患者，经各种检查排除了消化道肿瘤、食管静脉曲张和胃黏膜出血、结肠憩室炎、结肠血管瘤等引起消化道出血的常见原因后，应考虑有结肠血管扩张症的可能，特别是60岁以上的中老年患者以及伴有肝硬化、门静脉高压症的患者。
选择性肠系膜血管造影是有效而准确的临床诊断方法，准确率可达75%～90%。然而，由于该检查为有创性检查，对老年患者有一定的风险，加之近年来结肠纤维镜检查的普及和应用经验的积累，更多的临床医生倾向于通过纤维结肠镜检查来确定诊断。对伴有下消化道活动性出血，且出血速度在每分钟0.1ml以上的病变，放射性核素扫描也是一种有效的检查方法。结肠气钡双重造影检查可帮助除外由于结肠肿瘤、结肠憩室炎等引起的出血。