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患者尿液均正常,感染并非膀胱壁纤维化的主要病因,有学者认为盆腔外科手术或感染产生的淋巴管梗阻是其病因,而许多患者没有这样的病史。亦有学者提出是由于血栓静脉炎伴膀胱或骨盆内脏器急性感染,或由于精神冲动产生长期小动脉的痉挛所致,还可能与内分泌因素有关。目前,大量的证据认为间质性膀胱炎是一种自体免疫胶原性疾病。