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严重铜绿假单胞菌属感染的治疗应采用敏感药物联合治疗,剂量与疗程决定于感染部位与感染严重程度,若是慢性感染或有病灶处解剖结构的破坏,疗程常需数周乃至数月。目前,作用较强的抗菌药物有半合成青霉素,如阿洛西林和哌拉西林,其中以哌拉西林为最常用。第三代头孢菌素中以头孢他啶、头孢哌酮的作用较强。其他β内酰胺类药物中亚胺培南及氨曲南;氨基糖苷类如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星和异帕米星;氟喹酮类如氧氟沙星、环丙沙星及氟罗沙星等都有一定作用。在药敏结果未获得前,可选用(表1)推荐的方案。
近年来,铜绿假单胞菌对常用抗生素的耐药率有明显上升,这在重症监护室(ICU)和肺纤维化的患者中尤为严重。有资料显示ICU中铜绿假单胞菌对亚安培南的耐药率已从早年的12.9%上升至18.5%(1999年),而对氟喹诺酮类的耐药率更是高达23%。故一旦细菌培养阳性,应即进行药敏测定,以供选药时参考。外科的清创、深部脓肿的引流对控制本属细菌感染十分重要;瓣膜置换术后的发生的铜绿假单胞菌心内膜炎,亦应积极创造条件再进行瓣膜置换术,不能单一依靠抗菌治疗而坐失手术时机。此外,也有作者提出可采用高效铜绿假单胞菌抗血清或高效多价人血丙种球蛋白(丙种球蛋白)治疗铜绿假单胞菌感染,惟疗效仍不确切,故不作常规推荐。