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预激本身不需特殊治疗。洋地黄加速旁路传导，维拉帕米和普萘洛尔减慢房室结内传导，都可能使心室率明显增快，甚至发展成室颤，因而不宜使用。如室上性心动过速或房颤、房扑发作频繁，宜应用上述抗心律失常药物长期口服预防发作。药物不能控制、电生理检查确定旁路不应期短或旁路不应期于快速心房调搏时间缩短、或房颤发作时心室率达200次/min左右者，有定位后用电、射频、激光或冷冻消融，或手术切断旁路，预防发作的适应征。
当患者预计综合症发作时，正向房室折返性心动过速，可参照房室结内折返性心动过速处理。如迷走神经刺激无效，首选药物为维拉帕米静脉注射，如无药效，改用普萘洛尔。这些药物均选择性作用于房室结，对旁路无直接影响。洋地黄缩短旁路不应期使心室率加快，因此不应单独用于曾经发作心房颤动或扑动的患者，即使房室折返性心动过速在应用洋地黄后亦有可能发生心房颤动，故亦不建议使用。宜改用I A与I C类药物延长旁路不应期。I C类或Ⅲ类药索他洛尔与胺碘酮同时作用于房室结与旁路能有效终止预激综合征的心动过速发作。
RFCA是目前根治预激综合征的最佳治疗方法，成功率可达百分之九十五以上，适用于预激并发频繁快速性心律失常患者。外科开胸切割旁路手术，随着RFCA的广泛开展，目前已较少应用。治疗药物宜选择延长房室旁路与房室结不应期的药物合用，如普鲁卡因胺与普萘洛尔联合应用。应当注意，静注利多卡因与维拉帕米会加速预激综合征合并心房颤动患者的心室率。假如心房颤动的心室率已很快，静脉注射维拉帕米甚至会诱发心室颤动。
为了更好的预防疾病的再犯，应选用两种药物同时抑制折返回路的前向与逆向传导，例如奎尼丁与普萘洛尔、或普鲁卡因胺与维拉帕米合用，可获得较好效果。药物选择可根据临床经验，或选用心电生理检查确定为有效的药物。从而保证最佳的预防复发效果。
