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1.胃肠碱性反流 胃肠碱性反流可见于各种胃切除术，尤以毕氏Ⅱ式严重。胆汁和胰液反流入胃，长期刺激残胃黏膜，引起胃黏膜炎症、溃疡，随着时间的推移，可发生萎缩、肠腺上皮化生及不典型增生性演变，且与反流程度呈正比。胰液可能促使残胃内致癌物前体转变为致癌物而诱发癌变的发生，还有人证明单用牛磺胆酸能明显地促进亚硝基胍诱发残胃癌。
2.胃排空延迟 胃术后残胃收缩无力，碾磨功能丧失和小肠运动功能紊乱，常致胃排空延迟，残胃内细菌繁殖，增加了与残胃黏膜接触的机会，加重了对残胃黏膜的损伤。
3.胃内低酸 胃大部切除后残胃泌酸减少，加上胆汁及胰液反流，使胃液pH值升高。易于细菌生长，致癌物质活性增强。
4.吻合口处病变 慢性非生理性刺激因素可引起胃黏膜癌变，已为人们所熟知。吻合口局部刺激包括：不同组织层的错次吻合，将黏膜组织带入黏膜下层;局部形成的疤痕组织桥;胃黏膜与小肠黏膜直接相邻及吻合口周围的息肉样病变。这些因素均有利于残胃癌的发生。