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癫痫的发病原因和因素是多种多样的,但是也有半数的患者病因难查,为原因不明的原发性癫痫。常见的原因和因素如下:
一、直接原因和因素(常见症状性癫痫)
(一)外伤性癫痫
外伤性癫痫系指由外伤所致的癫痫。且常为外伤后局部病理学改变。
有些原发性癫痫可能也有轻微颅脑外伤史及产前、产中和产后外伤史,但查不到病理学改变。颅脑产伤是婴儿期症状性癫痫的常见原因。挫伤、出血和缺血也能导致局部脑组织软化,日后成为癫痫灶。成人闭合性脑外伤后约有5%发生癫痫;重症及开放性脑外伤发生癫痫的更多,可达30%左右。
(二)脑部疾病及全身或系统性疾病
这类癫痫为继发性癫痫,如脑血管疾病、脑炎后遗症、脑占位病变、囊虫病等。除血管畸形产生癫痫发作时年龄较轻外,脑血管病癫痫多见于中、老年人。出血性及缺血性脑血管病均可引起癫痫。病后1年左右开始发生癫痫的约有5%。
脑部疾病
先天性脑发育异常:大脑灰质异位症、脑穿通畸形、结节性硬化、脑面血管瘤病等
颅脑肿瘤:原发性或转移性肿瘤
颅内感染:各种脑炎、脑膜炎、脑脓肿、脑囊虫病、脑弓形虫病等
颅脑外伤:产伤、颅内血肿、脑挫裂伤及各种颅脑复合伤等
脑血管病:脑出血、蛛网膜下腔出血、脑梗死和脑动脉瘤、脑动静脉畸形等
变性疾病:阿尔茨海默病、多发性硬化、皮克病等
全身或系统性疾病
缺氧:窒息、一氧化碳中毒、心肺复苏后等;
内分泌疾病:甲状旁腺功能减退、胰岛素瘤等;
心血管疾病:阿-斯综合征、高血压脑病等;
中毒性疾病:有机磷中毒、某些重金属中毒等;
其他:如血液系统疾病、风湿性疾病、子痫等。
(三)先天性脑病
一切神经系统的先天性脑病都伴有癫痫发作,为其症状之一。
(四)先天性代谢异常和药物原因
脑脂质代谢异常、糖原沉积症、血紫质病。苯丙酮尿症等.都有癫痫发作以及药物性癫痫。
二、间接原因与因素
(一)年龄因素婴幼儿可为抽搐因素,原发性癫痫多发生在20岁以前。
(二)遗传因素遗传学调查研究已证实,在原发性和症状性癫痫中遗传因素占一定比例。
三、病理生理学
神经元电活动方面,发作间歇期既有阵发性去极化活动、暴发性放电,又有过度极化波;发作期神经元电活动,为同步化放电,阵发性刺激;终止机制方面,尚来明确,但发现出现强度的过度极化,能持续一段时间。
四、神经生化学
(一)能量代谢
发作期由于大量的兴奋性介质高速度转换合成乙酰辅酶A和供应足够的乙酰胆碱,并耗竭大量能量,因而终止癫痫发作。脑血流量的突然增加超过了痉挛时脑氧化的需求。抽搐因缺氧而发生抑制。
(二)神经递质
1.乙酰胆碱增加
研究证实,癫痫病人脑内乙酰胆碱和胆碱酯酶活性增加分别为25%和35%。为促发癫痫放电的一个条件。
2.γ一氨酷酸(GABA)
癫痫病人脑内氨酪酸含量降低,维生素B6缺乏。这为癫痫发作的一个因素。
3.精神药物性癫痫的研究
抗抑郁药物引起癫痫可能与5一羟色胺活性亢进有关;抗精神病药物氯氮平引起抽搐是否与过度抑制了5一羟色胺的功能有关;多巴胺拮抗剂如氯丙嗪引起癫痫发作,多巴胺激动剂也引起癫痫发作等。总之.提示,大脑皮质系统及边缘系统区的各种不同的神经递质的功能活动需要比例平衡,若是它们的比例平衡失调就可能发生抽搐、痉挛。苯二氮卓类药物依赖者,突然戒断就会发生癫痫大发作或呈持续状态,这说明癫痫发作与氨酪酸降低有关。
五、遗传学
群体遗传学、双生子研究和脑电图研究支持癫痫具有一定的遗传性。
很多群体遗传学的研究发现癫痫患者近亲发病率高于普通人群,前者为3-6%,后者为0.1-1%.原发性癫痫患者的双亲患病率为3-4%,同胞为4-13%,子女为4-10%。Lennox(1960)研究4 23l例患者的20000名亲属,亲属患病率是群体对照组的3.2倍。一级亲属患病率是对照组的6.4倍,并指出无论原发性或继发性癫痫,其家族发病率均高于群体;原发性者又高于继发性者。Lessmann(1962)发现不同类型的癫痫先证者的亲属患病率不同:中央脑型为11.2%,外伤性为7%,代谢性为6.5%,脑畸形为4.7%。国内统计癫痫患者的家族患病率为0.3-19.8%。有报一家系5代21名成员中11人患病。四川医学院(1975)报告788例原发性患者中有家族史者占25.1%,649例继发性患者中家族性患病占15.4%;而健康对照组中家族性患病仅为0.91%。家族中亲缘关系愈近,癫痫患病率愈高。
双生子研究发现在各型癫痫中,单卵双生子的癫痫临床表现和脑电图异常的一致率为40-90%,双卵双生予为5-20%。单卵双生子的发病年龄、病程等临床表现和脑电图的异常改变均相同,而双卵双生子刚不同。双卵双生子癫痫发作风险高于非孪生子。