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强烈化疗和放疗延长了ALL、淋巴瘤、骨髓瘤、睾丸癌、卵巢癌的生存期，辅助化疗经常用于近期诊断的仅有腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者和其他对化疗敏感的肿瘤患者的术前和术后治疗。在这些患者中，大剂量化疗或放疗后给予造血干细胞支持治疗的应用越来越多，治疗后生存期延长，因而，继发性白血病的发生率可能会相应地增加。这些治疗虽然明显改善了肿瘤患者的生存率和生活质量，但对继发性白血病发生的危险性估计应成为制定总体治疗方案的一部分，对有致白血病作用的治疗方案应予充分的考虑。当治疗某一疾病时，若疗效相当，致白血病弱的药物应取代烷化剂;当患者原发病复发的风险较低时，辅助性化疗的选择应慎重，尽量不用烷化剂类药物。有几种在儿童期已出现基因突变易于发展为继发性白血病的疾病，如唐氏综合征、先天性免疫缺陷综合征、范科尼贫血和神经纤维母细胞瘤，烷化剂、亚硝脲类烷化剂、鬼臼毒素类药物不能应用，应选用抗代谢药物。烷化剂在真性红细胞增多症的使用应慎重，最好应用羟基脲。治疗HD时，ABVD更优于MOPP，环磷酰胺比其他烷化剂有更小的致白血病性。
所有的烷化剂和鬼臼毒素类药物对非恶性疾病的应用应极为慎重。