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1.脑脊液检查 是神经梅毒活动的一个敏感指标，神经梅毒患者常显示异常，细胞数增多，在(200～300)×106/L，多为淋巴细胞及少量浆细胞和单核细胞，脑脊液蛋白质升高，0.4～2g/L，脑脊液IgG升高，糖一般正常。
2.梅毒的血清学试验 包括非特异性的性病调查实验(venereal disease research laboratory，VDRL)絮状试验及特异性的密螺旋体免疫荧光吸附试验(fluorescent treponemal antibody absorption，FTA-ABS)及密螺旋体制动反应(treponemal pallidum immobilization，TPI)。
VDRL假阴性比例较高，在晚期梅毒及部分特殊梅毒(又称血清阴性梅毒，seronegative syphilis)可为阴性。FTA-ABS和TPI阳性率高，其中又以TPI更可靠，但相对FTA-ABS来说，试验费用较贵，没有FTA-ABS来得常用。脑脊液VDRL和FTA-ABS阳性有诊断意义。
3.血常规、血生化、电解质、血糖、免疫项目检查，有鉴别诊断意义。
神经梅毒的影像学检查CT、MRI检查可显示病变组织单个或数个较小的低密度梗死灶。