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两型急性白血病(ALL和AML)的主要临床表现是大同小异,又各有特点。
1.贫血 如苍白,无力,心悸,气短等,老年病人贫血更为多见。少数病例可在确诊前数月至数年先出现难治性贫血(refractory anemia,RA),以后再逐渐发展成AML(但绝少发展为ALL)。发生贫血的原因有:由于正常造血干细胞因白血病克隆增殖而受抑,红系祖细胞对红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的反应性降低,骨髓微环境破坏,使红细胞生成减少;出现无效红细胞生成;合并明显(少见)或隐性溶血,红细胞寿命缩短;合并急、慢性失血,或脾功能亢进等。
2.发热和感染 发热是初诊尤其是化疗骨髓抑制期患者的常见症状,其原因主要是感染,感染可发生在体表、体内任何部位。中性粒细胞减少(当30%。如胞质颗粒粗大、密集或融合,称粗颗粒型(M3a);如颗粒细小而密集,称细颗粒型(M3b);如周围血早幼粒细胞颗粒甚少或缺如,而骨髓中仍为典型的早幼粒细胞,称变异型(M3v)。各型Auer小体均多见。
APL占AML的5%~10%,病人常较年轻,年龄中位数30~38岁,10岁以下者罕见,欧洲、中南美洲的拉丁裔民族发病较高。90%的病人表现有继发DIC的出血,系白血病细胞颗粒释放促凝物引起。部分病人释放促纤溶物质,致纤溶亢进而出血。但自从应用全反式维A酸(ATRA)后,出血、特别是严重出血者已少见。外周血白细胞常常减少,且大多为M3a,而白细胞升高者多见于M3b及M3v。早幼粒细胞由于有大量颗粒,有时还伴大量柴束样的Auer小体,使细胞核观察不清,故又称为“雾细胞”。
染色体17q21含有维A酸受体(RAR)α基因,而15q24是早幼粒细胞白血病基因(PML)所在的位置,95%以上的早幼粒细胞白血病发生t(15;17),所形成的融合基因有两种形式:①PML/RARa,位于15P 及它的互补位置。②RARα/PML,位于17P-。前者见于所有的M3型患者,后者则见于2/3的M3型患者。PML 在 15号染色体基因断裂点有3种,分别为长型、短型及变异型。长、短型皆对ATRA治疗反应好,但短型的预后仍差于长型,而变异型对ATRA敏感性差,且常伴其他的细胞遗传学异常,预后最差。APL还有非t(1 5;17)的其他细胞遗传学异常,如t(5;17)(NPM/RARα、t(11;17)(PLZF/RARa)。此两种类型的APL对ATRA耐药,预后差。
4.急性粒-单核细胞白血病(AMMOL,M4) 粒-单系二种细胞以不同比例同时存在于骨髓和周围血中,包括:①M4a:原始和早幼粒细胞增生为主,原、幼单核和单核细胞>20%;②M4b:原、幼单核细胞增生为主,原始和早幼粒细胞>20%;③M4c:原始细胞既呈粒细胞系、又呈单核细胞系形态特征者>30%;④M4E:除上述任一项条件者,同时存在5%~30%的细胞伴粗大而圆的嗜酸颗粒及着色较深的嗜碱颗粒,前者电镜下无中心晶体样结构。
AMMOL占AML的5%~10%,年龄中位数40~45岁,肝脾及淋巴结肿大多见。血白细胞大多升高。其中20%~25%>100×109/L。CNS-L、齿龈及皮肤浸润多见。
M4E几乎均有inv(16)(p13;q22),导致编码平滑肌肌球蛋白链基因(MYH11)和编码核结合因子β单位基因(CBFβ)发生融合,即MYH11/CBFβ10%的无嗜酸细胞增多的M4也可检出MYH11/CBFβ长期临床CR的M4E患者,其MYH11/CBFβ仍可存在。
M4E易累及CNS,故必须采取预防措施,全身用大剂量阿糖胞苷可降低CNS-L的发生率。M4ECR率高,预后相对较好。
少数M4型合并血嗜碱粒细胞增多,骨髓常有三系病态造血及环状铁幼粒细胞,伴t(6;9),预后差。
5.急性单核细胞白血病(AMOL,M5) 骨髓原始单核细胞≥80%,称未分化型,即M5a。原始单核细胞30%,但其中15%以上为形态异常的幼红细胞,上述两种情况之一伴原粒细胞或原始单核细胞≥30%(非红系细胞计数即可),即为红白血病。幼红细胞常伴胞质空泡、核异常及类巨幼变。
M6占AML的5%以下,年龄多>50岁,男性多于女性,几乎均有明显的贫血及血小板减少。不少病例属继发性白血病,包括从MDS转化而来,故预后差。有报告1/3病例有骨痛,部分骨痛病例抗核抗体、类风湿因子及抗人球蛋白试验阳性,可伴高丙种球蛋白血症。
7.急性巨核细胞白血病(AMKL,M7) 骨髓原始巨核细胞≥30%时,并经免疫分型或电镜血小板过氧化物酶染色阳性证实。若骨髓“干抽”,有骨髓纤维化,则需行骨髓活检,经免疫组化证实有原始巨核细胞增多。
M7占AML的5%以下,是AML中最少见的类型,临床表现和其他AML相似。肝脾及淋巴结肿大少见。周围血细胞常减少,但30%患者的血小板>100×109/L,血小板聚集功能降低。血清乳酸脱氢酶(LDH)常明显升高。部分病例放射学显示骨硬化及骨溶解,此在急性白病中罕见。
此外,尚有一M0亚型,血及骨髓中出现原始细胞,无Auer小体,过氧化物酶染色阴性,难以诊断为AML,但免疫表型检查有髓系表型,CD13、CD33阳性,髓过氧化物酶阳性,CD34也阳性,表明白血病细胞来自髓系。细胞遗传学检查常伴5q-、或7q-。患者白血病细胞常有多药耐药基因表达,化疗反应较差。