医生在线免费咨询
酒精性肝病与饮酒的时间长短、量的多少和酒的品种有关。一般每天饮酒量>40g,连续5年即可造成肝损害。大量饮酒在20年以上,40%~50%会发生肝硬化。乙醇量换算公式为:乙醇(g)=含乙醇饮料(ml)×乙醇含量(%)×0.8(乙醇比重)。
正常人24h体内可代谢乙醇120g,长期饮酒超过机体的代谢能力,可引起酒精性肝病。酒精性肝病的发生主要是乙醇和乙醛的毒性作用所致。乙醛为高活性化合物,能干扰肝细胞多方面的功能,如影响线粒体产生ATP、蛋白质的生物合成和排泌,损害微管,使蛋白质、脂肪排泌障碍,而在肝细胞内蓄积。同时,乙醇、乙醛被氧化时,产生大量的还原型辅酶I,既可促进脂肪的合成,又可抑制线粒体内脂肪酸的氧化,从而导致脂肪肝的形成。
乙醇引起的高乳酸血症,通过刺激脯氨酸羟化酶的活性以抑制脯氨酸的氧化,使脯氨酸增加,从而使肝内胶原形成增加,加速肝硬化过程。
多年研究已证明,免疫反应与细胞因子参与了酒精性肝病的发病。①乙醛和很多肝蛋白或酶结合,诱导与细胞膜结合的抗体形成;②肝细胞、内皮细胞、库普弗细胞与Ito细胞等膜表面有Ⅰ型HLA表达,易受细胞毒T细胞(Tc)的攻击;③酒精性肝病患者中有IgA的沉积形成;④很多细胞因子(IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β)参与炎症、再生与纤维生成。如TGF-β、IL-1刺激Ito细胞及成纤维细胞增殖及纤维增生等。
其他因素尚有乙醛代谢的遗传变异,如乙醇脱氢酶、细胞色素P450 2E1和乙醛脱氢酶的多态性。性别(同样条件下,女性较男性更易发病)、饮食和营养也影响酒精性肝病的发生。