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引起毛舌白斑的原因有很多，其中包括长期持续的理化因素的刺激、微生物感染的因素、口腔内持续的机械刺激、营养不良以及疾病因素等。
1.长期持续的理化因素的刺激：烟草里烟碱含有的多环碳氢化合物会刺激黏膜形成白斑，甚至癌变，所以吸烟者容易出现毛舌白斑的情况。另外，饮酒过量或者喝烈酒也会刺激口腔黏膜产生而导致白斑的出现。
2.微生物感染的因素：微生物比如白假丝酵母菌、梅毒螺旋体以及病毒等感染也会导致毛舌白斑。
3.口腔内持续的机械刺激：口腔内持续的机械刺激，容易导致牙齿错位、可导致口腔黏膜产生创伤。轻微的刺激会引起黏膜角化的增厚，渐渐形成白斑。严重者会出现创伤性溃疡。
4.营养不良：缺乏维生素或者缺铁性贫血，长期的营养不良都会导致毛舌白斑的发生。
5.人类免疫缺陷病：一些疾病因素比如人类免疫缺陷病，即艾滋病，也会使得机体抵抗力下降，易引发带状疱疹、口腔霉菌感染、肺结核等多种感染。
患者平时应注意口腔的卫生，勤刷牙勤漱口，避免食物残渣留在口腔而引起口腔感染。饮食方面应该清淡为主，适量吃一些新鲜的水果蔬菜，少吃或不吃辛辣刺激的食物，否则会刺激舌头，使得病情更加严重。