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抑郁症的病因并不清楚，但可以肯定的是生理，心理和社会环境的许多方面都与抑郁症的发病有关。生物因素主要涉及遗传学，神经生物化学，神经内分泌学，神经再生等。与抑郁症密切相关的心理疾病易感性是病前个性特征，如抑郁情绪。成年人体验压力性生活事件，是临床上显着抑郁发作的重要触发因素。
1981年提出由抑郁症发作引起的下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴功能障碍的理论。认为甲状腺功能与抑郁症有关。一些研究支持这一假设：抑郁症患者的血浆甲状腺激素水平显着降低，这可以降低抑郁症的阈值并且易患抑郁症。细胞因子在抑郁症的发病机制中发挥重要作用。炎症因子常引发抑郁样症状，如干扰素治疗。严重抑郁症与免疫激活有关，尤其与细胞因子水平升高有关：炎症因子活性增加可影响外周色氨酸的清除，并可影响活动。
药物治疗是中度或更多抑郁发作的主要治疗措施。目前临床抗抑郁药主要包括选择性羟色胺再摄取抑制剂，血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，去甲肾上腺素和特异性羟色胺能抗抑郁药。传统的三环四环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂由于不良反应较大而显着减少应用。对于具有显着心理社会影响的抑郁发作患者，通常有必要将心理治疗与药物治疗结合起来。常用的心理治疗方法包括支持性心理治疗认知行为治疗人际治疗，婚姻和家庭治疗以及心理动力学治疗。
抑郁症患者有多次复发，所以抑郁症患者需要预防性治疗。发作3次以上应长期治疗，甚至终生服药。维持治疗药物的剂量大多数学者认为治疗剂量应该是一样的，而且还要定期进行门诊随访观察。精神治疗和社会支持系统也发挥在预防这种疾病复发方面起着非常重要的作用。尽可能减轻或减轻病人超重的心理负担和压力，帮助病人解决生活和工作中的实际困难和问题，提高病人的应对能力，积极为病人创造良好的环境，防止复发。