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在成骨性成骨肉瘤的病例，有时可以在早期发现血液中骨源性碱性磷酸酶增高，这与该肿瘤大量的成骨作用有关。活体组织检查：成骨肉瘤的诊断虽然根据临床和放射学检查可以明确，但病理诊断往往是治疗的必备依据。当诊断考虑到该肿瘤的可能时，及时的施行活体组织检查，尽快得到病理学检查的确认，对明确诊断和治疗的安排有着极其重要的意义。
1.X线摄片 典型的成骨肉瘤X线表现为肿瘤性骨组织同时具有新骨生成和骨破坏的特点。肿瘤多位于长管状骨的干骺端，边缘不清，骨小梁破坏，肿瘤组织密度增高，穿破骨皮质后肿瘤进一步将骨膜顶起，产生该病具有特征性的X线征象——考德曼套袖状三角(“Codman-三角”)，虽然这种现象在部分骨髓炎和尤文肉瘤病人中也可见到，但在成骨肉瘤中则是非常典型的。晚期病例，可以看到肿瘤浸润软组织的阴影，也可在部分病例中见到病理骨折现象。
2.CT扫描和MRI检查 是判断骨肿瘤性质、范围和有无周围软组织浸润的有效手段，也可以早期发现肺部和其他脏器的转移病灶，是成骨肉瘤临床检查的常规项目。
3.核素骨扫描 可以发现和鉴别成骨作用的存在，是早期发现和晚期鉴别有否转移病灶的常用方法。