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RPGN为一临床综合征，病因不同其预后及治疗也有所不同，因此除与其他临床综合征相鉴别，还需对其病因作鉴别诊断。
1.急性链球菌感染后肾炎 病初多有链球菌感染病史，抗“O”高、少尿持续时间短(2周左右)。极期补体C3多下降，但随病情好转逐渐恢复。早期虽可有氮质血症，但多可较快恢复。急进性肾炎时少尿持续时间长，C3多不降低，肾功能持续减退并进行性恶化，肾活体组织检查以新月体形成为主。病理改变主要为内皮和系膜细胞的增殖及多形核白细胞的渗出。
2.溶血尿毒综合征 多见于婴幼儿，主要表现为溶血性贫血、急性肾功能不全、血尿(或血红蛋白尿)需与本症鉴别。但贫血多较严重、网织红细胞升高，周围血红细胞形态异常，可见较多破碎红细胞、盔状红细胞等异形细胞，血小板减少，出血倾向明显，对鉴别有帮助。
3.继发性肾小球疾病 如系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、坏死性血管炎、肺出血肾炎综合征等均可引起急进性肾炎，全身症状可不明显或被忽略或被掩盖，易致误诊。鉴别主要在于提高对原发病的认识，注意全身各系统症状，针对可能的原发病进行必要检查以明确诊断。