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风湿病并非只有成年人才会患上,儿童和青少年也有可能受影响。其中一种名为“幼年特发性关节炎”的儿童风湿病,属较常见类别。据国外研究指出,每1000名儿童便有1人受影响。一般认为,儿童出现持续6周以上的1个或1个以上的关节炎,并排除其他原因(如感染或外伤等)者称为幼年特发性关节炎。本病在美国称为幼年类风湿性关节炎,在英国和欧洲称为儿童慢性关节炎。
幼年特发性关节炎是小儿时期一种常见的结缔组织病,限于16岁以前发病者,发病年龄集中于2~3岁和9~12岁,形成两个发病高峰。一般认为,本病为慢性病,难以除根,治疗的主要目的是控制疾病的活动,让疾病进入无活动状态或低活动度状态。
那么我们如何进行治疗?
没有任何特殊的治疗能够治愈JIA,治疗的主要目的是能够让病人过正常的生活,保护关节和脏器免于损伤,等待疾病自发缓解。大部分病人可以发生自发缓解,缓解所需要的时间不同。治疗主要使用一些药物,它们能够抑制全身和/或关节的炎症,在恢复过程中保护关节功能,防止发生关节畸形。
治疗是十分复杂的,需要不同的专业医生共同合作(儿科风湿病医生、整形外科医生、理疗师、眼科医生)。
1) 非甾体抗炎药 (NSAIDs). 这是对症性抗炎药,同时也是解热药,对症的意思是,它们不能使疾病缓解,但可以控制由炎症所引起的症状。应用最广的药物是奈普生和扶他林,虽然阿司匹林有效并且便宜,但目前已很少应用,这主要是由于有可能中毒(血液药物浓度水平高时有全身影响,肝脏损害主要是在全身性JIA)。这些药物比较好耐受,而且成人常见的副作用,如胃肠道不适,在儿童并不常见的。NSAIDs之间的相关性并没有明确指出,但偶尔,一种药物有效,另一种可能无效。对关节起作用可能在治疗几周之后。
2)关节注射 当一个或非常少的几个关节受累时,或者当持续的关节挛缩(由于疼痛)可能引起关节畸形时,可以进行关节注射。注射的药物是长效类固醇。常常用醋酸氢化可的松进行注射(效果可以维持几个月):全身循环的吸收是很少的。
3)二线药物 对于逐渐进展的多关节炎的患者,尽管有合适的NSAIDs和类固醇治疗,也要加用二线药物。大部分二线药物起作用要在治疗几周或几个月后。
首选的药物是每周一次小剂量应用甲氨喋呤。它对大部分病人有效。它有抗炎活性,可能通过尚不清楚的机理对一些病人起作用,导致疾病缓解。该药通常容易耐受,胃部反应、转氨酶增高是最常见的副作用。治疗期间需要进行定期的实验室检查,以监测潜在的药物毒性。
同时应用叶酸,可以减少副作用。
柳氮磺胺吡啶 已经显示柳氮磺胺吡啶对于治疗JIA有效,但其耐受性较甲氨喋呤差。到目前为止,尚没有适当的研究说明其他药物的作用,如环孢素或来氟米特。环孢素是治疗激素抵抗的巨噬细胞活化综合症的一种有效的药物。这是一种危重的有潜在生命危险的全身性JIA的并发症,它发生于全身严重的炎症过程。
近几年引进了新的观点,关于应用所谓的抗-TNF药物,这些药物选择性阻断肿瘤坏死因子(TNF),TNF是炎症过程的一个主要的介质。它们可以单独应用或与MTX合用,对大部分病人有效。它们起效非常快,到目前为止,安全性是好的。然而需要进行长期随访,以观察潜在的远期副作用。如同所有的二线药物一样,应用这类药物必须在严格的医学监测之下。抗-TNF药物是非常贵的。
4)皮质激素 这类药是最有效的抗炎药,但它们的应用是受限制的,这是由于长期应用可以引起一些重要的副作用,包括骨质疏松症和生长受抑制。但是对于治疗用其他药物无效的全身症状和威胁生命的全身性并发症是有价值的,并且作为一种“桥梁”药物可以控制急性疾病从而等待二线药起作用。
局部应用类固醇(滴眼)常用于治疗虹膜睫状体炎。在比较重的病人可能需要进行眼球周围激素注射或全身应用激素。
5)整形手术 主要用于关节破坏的病人进行关节替换,对有永久性挛缩的病人进行外科松解手术。
6)功能恢复 这是治疗的一个重要部分。包括适当的锻炼,必要时要带固定夹板,以避免 维持不适当的位置。功能恢复要早期开始,并要规律进行,以维持关节活动的范围,肌肉的力量,预防活动受限,校正畸形。
治疗的主要副作用是什么?
用于治疗JIA的药物通常是容易耐受的。胃肠道副作用是NSAIDs最常见的副作用(因此需要与食物一起服用),但在儿童比成人少见。NSAIDs可以引起血液中肝酶水平的增高,但除应用阿司匹林以外其他药并不多见。
MTX也是容易耐受的,胃肠道副作用,如:恶心和呕吐并不常见。为了监测潜在的药物毒性,定期进行实验室检查非常重要(血常规、肝酶等)。最常见的实验室异常是肝酶增加,可以通过停药或减药恢复正常。服用叶酸可以减少肝毒性。对MTX的高敏性反应可以发生,但较少见。
柳氮磺胺吡啶是比较容易耐受的,最常见的副作用是皮疹、胃肠道反应、转氨酶增高(肝毒性)、白细胞减少(白细胞数减少有感染的危险)。由于这些原因,如同MTX一样,需要进行定期的实验室检查。
抗-TNF制剂通常是好耐受的,但可能发生严重的感染,病人应该被严格监测。
长期大量应用激素有一些重要的副作用,包括生长受抑制和骨质疏松。大量激素可以引起食欲增加从而导致肥胖,要指导孩子进食有饱腹感又不增加热卡的食物。
治疗要持续多久?
只要疾病持续存在,治疗就要继续。疾病的持续时间是不可预言的,大部分JIA病人,经过几年至多年的疾病过程后,趋于自然缓解。JIA的病程特点是间断缓解和恶化,这样治疗原则要改变。当经过长期和全面的治疗,疾病缓解后,才考虑完全停药。
眼睛检查(裂隙灯检查):检查的频率如何和需要持续多长时间?
有患虹膜睫状体炎危险的病人(ANA阳性),至少每3个月要进行一次裂隙灯检查,对那些已经患有虹膜睫状体炎的患者,应该得到更好的控制,检查的次数取决于眼睛受累的严重程度。
随着得病时间的延长,发展为虹膜睫状体炎的危险性减小,但虹膜睫状体炎也可以发生在关节炎起病后许多年,所以眼睛检查要持续许多年,即使关节炎已经缓解也要检查。
急性前色素膜炎可以在关节炎和附着点炎时出现,是伴有症状的(充血、疼痛和光敏感)所以并不需要为了早期诊断而进行裂隙灯检查。