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检查项目:酶学检查、酸化甘油溶血试验、血栓与止血检测、染色体、胶体铁染色、氧化醋酸AS-D萘酚酯酶染色
1.血象
(1)白血病前期:此期的突出表现为三系无效造血,全血细胞减少。大多数患者表现红细胞生成减少,血红蛋白(Hb)和红细胞(RBC)计数下降,MCV增加,网织红细胞计数降低,外周血出现椭圆形巨红细胞和有核红细胞,此为继发性白血病最早的血液学变化。MCV增高与霍奇金病(HD)高危发生继发性白血病相关,MCV增高组比对照组发生继发性白血病早3~4年。75%患者有轻度的中性粒细胞减少,可有胞质颗粒减少和假Pelger-Hǔet异常,可有单核细胞增多,嗜碱粒细胞增多。60%患者有血小板减少,可见无颗粒血小板、巨大血小板。
(2)急性白血病期:血红蛋白、红细胞、网织红细胞下降,白细胞数可增高、正常或降低,可见中性粒细胞减少,外周血可见原始粒细胞、幼稚粒细胞或原始单核细胞、幼稚单核细胞,血小板减少明显及血小板危象。
2.骨髓象
(1)白血病前期:该期的骨髓形态学的特征之一是三系细胞异常增生,以红系增生更为明显。其次,难以用FAB分型来诊断t-MDS,若以FAB分型对t-MDS进行标准分型,诊断为RAEB的患者明显高于原发性MDS。1/3~1/2的患者骨髓增生明显或极度活跃,1/3的患者为增生减低,少数患者的骨髓增生程度正常;红系异常增生包括红细胞巨幼样变,环形铁粒幼细胞数量增加,偶可见环形铁粒幼细胞为主,原始红细胞数量增加,出现核出芽、核碎裂和双核红细胞,胞质染色不均匀,多嗜性或点彩红细胞、豪-周小体易见;粒细胞系可见胞质颗粒增多、过少或无,核分叶过少或过多或不分叶出现Pelger-Hǔet样异常,幼稚粒细胞比例增加;巨核细胞系可见小巨核细胞,巨核细胞颗粒减少,幼稚巨核细胞数量可增加。在此期可出现不同程度的骨髓纤维化。
(2)急性白血病期:骨髓增生程度同t-MDS,三系细胞出现明显的病态造血,原始细胞增多≥30%,Auer小体很少见,原始粒细胞增多,为M1、M2,常由烷化剂所致;原始单核细胞增多,为M4、M5,常由拓扑异构酶Ⅱ抑制剂所致,前者发生率多于后者。t-AML常很难利用FAB分型标准分型,常有两种或两种以上的形态学改变。t-ALL、t-CML、t-APL骨髓象同原发性白血病改变。
3.细胞化学
(1)中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP) NAP阳性率减低,积分降低。
(2)过氧化物酶(POX) t-AML患者该酶阳性率减低,继发性白血病为10%,原发白血病可达100%。
(3)氯醋酸 AS-D萘酚酯酶20% t-AML的患者该酶阳性,阳性率低于原发性AML,后者达47%。
4.染色体检查 通过染色体G带染色及姐妹染色体交换等技术可检测到。76%~90%继发性白血病患者原始细胞存在克隆性染色体异常,而原发性AML仅有48%~66%,原发性MDS为38%~60%。继发性白血病的复合染色体异常为75%,高于原发性AML(45%)和MDS(25%)。49%的继发性白血病患者有异常核型(AA),36%的患者为正常核型与异常核型嵌合体(AN),15%的患者为正常核型(NN)。在染色体数目异常中,常为亚二倍体染色体,超二倍体少见,而原发性AML多为二倍体或超二倍体,烷化剂使用后的继发性白血病多出现复合染色体异常,最常见为-5/5q-,-7/7q-,继发于拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的继发性白血病最易累及11q23或2lq22,致染色体易位。继发性白血病的细胞遗传学异常。
5.分子生物学检查 染色体易位实质是形成特定的融合基因,多累及核结合因子(CBF)、HOX家族成员、ETS家族成员和其他转录调节因子,其结果出现新转录因子或转录因子受体,导致异常的分化、增殖和凋亡。t-MDS/AML染色体易位。
6.原始细胞的体外培养 继发性白血病患者的原始细胞培养示CFU-GM集落生成减少或不生成,而集簇数目增多,与原发性白血病患者相似,认为白血病前期的髓系集落形成率降低具有诊断和预后意义,但对临床治疗价值有限。
继发性白血病可出现出血、感染、肝脾肿大等。应选择性的做X线、CT、B 超,心电图、血生化、血培养、痰培养等检查。