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1.潜伏期 大部分病人有前驱感染史(咽部或皮肤),轻者可无感染的临床表现,仅抗链球菌溶血素“0”滴度上升。肾炎的严重程度并不取决于前驱感染的严重程度。
链球菌感染后7~20天开始出现临床症状,此时原发感染灶的临床表现大部分已消失。潜伏期亦可能较短,约1/5病例为4~7天,超过3~4周者极少见。但皮肤感染者潜伏期较长,平均为18~21天。
在链球菌感染过程中亦可有一过性轻度蛋白尿及镜下血尿。这是一般发热性疾病时的尿改变,或与细菌的红斑毒素(erythrogenic toxin)作用于肾小球基底膜有关。但这些病人常常发生急性肾炎,所以亦可能是肾炎的初起表现。
2.一般表现 本病的临床表现由亚临床一轻型至急性肾衰,严重程度波动很大。
(1)血尿:常为起病的第1个症状,几乎全部病人均有血尿,其中肉眼血尿现率约40%。尿色呈均匀的棕色混浊或洗肉水样,但无血凝块,酸性尿中红细胞溶解破坏常使尿呈酱油样棕褐色。数天至1~2周即消失。严重血尿患者排尿时尿道有不适感及尿频,镜下血尿约在半年内消失。也有持续1~3年方消失。
(2)蛋白尿:几乎全部患者尿蛋白阳性(常规定性方法),蛋白尿一般不重,为0.5~3.5g/d,常为非选择性蛋白尿。仅约不到20%的病人尿蛋白在3.5g/d以上,此时尿FDP常增高。部分病人就诊时尿蛋白已阴转呈极微量,因而无尿蛋白阳性的记录。
(3)水肿:亦常为起病早期症状,出现率70%~90%,此为肾小球滤过率显著降低之故,呈疾病主要表现者占60%以上。轻者为早起眼睑水肿,呈所谓“肾炎面容”(nephritic faces)。严重时可延及全身,指压可凹性不明显,体重可较病前增加5kg以上。出现胸腹腔积液。大部分病人于2~4周内自行利尿、消肿。如水肿或有肾病综合征持续发展,常提示预后不佳。
水肿主要是由于肾小球滤过率下降,而肾小管特别是远曲小管吸收能力上升,球管功能失衡所致。全身毛细血管病变引起毛细血管通透性增加,低蛋白血症及心力衰竭等因素均可加重水肿。目前由于注意对病人限盐、利尿,故水肿程度一般较轻。
(4)高血压:见于80%左右病例,老年人更多见。多为中等度的血压增高,偶可见严重的高血压。舒张压上升者占80%以上,但少于50%病人超过16kPa(120mmHg),常不伴高血压眼底改变。
高血压的原因也主要与水钠潴留、血容量扩张有关。血浆肾素水平一般不升高,醛固酮分泌率正常或下降,所以高血压与水肿的程度常平行一致,并且随着利尿而恢复正常。如血压持续升高2周以上无下降趋势者,表明肾脏病变较严重。而且持续性高血压亦加重肾功能损害,应予及早治疗。
(5)少尿:大部分病人起病时尿量少于500ml/d。可由少尿引起氮质血症。2周后尿量渐增,肾功能恢复。只有少数病人(不足5%)由少尿发展成为无尿,表明肾实质病变严重。
(6)肾功能损伤:常有一过性氮质血症,血肌酐及尿素氮轻度升高。较严重者(血肌酐>352µmol/L(4.0mg/dl),尿素氮>21.4mmol/L(60mg/dl)应警惕出现急性肾衰。经利尿数天之后,氮质血症即可恢复正常。少数老年患者虽经利尿后肾功能仍不能恢复,预后不佳。
肾小球滤过功能一过性受损,而肾血流量正常,所以肾脏滤过分数相应下降,这是急性肾炎的典型改变。肾小管功能的受累较轻,肾小管最大重吸收葡萄糖(TmG)和肾小管对PAH最大排泌量(Tm PAH)轻度下降或正常,尿钠及尿钙下降,钠排泄分数小于1%,肾衰指数小于1,尿浓缩功能多正常。
(7)全身表现:患者常有疲乏、厌食、恶心、呕吐(与氮质血症不完全成比例)、嗜睡、头晕、视力模糊(与高血压程度及脑缺血、脑水肿有关)及腰部钝痛(因肾实质肿大,撑胀肾被膜,牵扯感觉神经末梢所致)。
3.其他临床类型 典型病例临床表现明显,易于诊断。但尚有以下几种临床类型,其临床表现、病理演变和治疗反应均有所不同:
(1)轻型(亚临床型):仅轻度尿常规改变,水肿及高血压等不明显,血浆补体及C3降低。尚有表现以肾外症状,如循环充血状态为主要的临床表现,而尿常规无或轻度改变者,易于忽略。以下几项可作诊断时参考。
主要诊断依据:①前驱感染史如急性扁桃炎、脓皮病、猩红热等;②不同程度水肿;③肾外症状如高血压、心或肾功能不全、高血压脑病。
次要诊断依据有:①抗链球菌溶血素O(ASO)及血沉增高;②血浆总补体或C3值降低;③血清循环免疫复合物增加。如具备主要诊断标准1~2项及次要诊断1项可诊断为肾外症状性肾炎。肾活检是诊断本病的重要方法,其病理改变与典型的急性链感后肾炎一致。
(2)肾病综合征:可在疾病初期或病程中出现严重水肿不退,尿蛋白质增高常在每天3.5g以上。尿FDP常增高,并伴有高血压。仅凭临床表现与其他肾病的病理类型鉴别有困难。
(3)急进性肾炎:急性链球菌感染后肾炎急性期由于肾小囊有大量新月体形成,同时内皮细胞、系膜细胞持续增生则出现急进性肾炎临床表现,肾功能损害严重,迅速进入急性肾功能衰竭。因此当急性链感后肾炎于病程2~4周时水肿不退,尿量减少,血压持续增高,甚至出现累及心、脑损害,应考虑有急进性肾炎的可能。此时肾活检有助于诊断及鉴别诊断。
短期内发生血尿、蛋白尿、尿少、水肿、高血压等典型病例,严重时呈肺淤血或肺水肿,即可诊断为急性肾炎综合征;病前1~3周咽部感染或皮肤感染史、有关链球菌培养及血清学检查阳性、血清补体下降、CIC上升等,可在临床帮助确诊本病。临床表现不明显者,须连续多次尿常规检查,根据尿液典型改变及血补体动态改变作出诊断。仅有链球菌感染史而尿液检查基本正常者。必要时而做肾穿刺活检。