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冷球蛋白血症肾损害由于在冷球蛋白血清的病变程度中我们可以发现对于这种疾病的鉴别诊断主要还是通过与它的发病原因联系起来，这种鉴别诊断可以分为与肾小球疾病鉴别，发性与继发性冷球蛋白血症进行鉴别。
1.肾小球疾病相关鉴别 早先就有相关方面的专家对冷球蛋白血症肾损害病例做出了相对来说比较精准的诊断，对于后期参照这种方法有极大帮助，主要是通过研究链球菌感染后肾小球肾炎及非链球菌感染后急性肾小球肾炎病人，可以发现急进性肾小球肾炎病人的血清中存在IgM-IgG或IgM-IgA。
2.原发性与继发性冷球蛋白血症进行鉴别 原发性冷球蛋白血症是指血中存在冷球蛋白，但无明显的病因可寻，继发性冷球蛋白血症患者具有明确的病因。除多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症及其他淋巴细胞增生性疾病之外，如过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、舍格伦综合征、分流性肾炎、坏死性血管炎及类风湿性多关节炎等部分病人血清中也可存在冷球蛋白。这些疾病均可引起肾损害，且在病损处证实有冷球蛋白。
冷球蛋白血症肾损害的主要诊断鉴别是以上的两种方式，这两种方法就目前来说具有一定的权威性，然而，我们需要在正规的医院就诊，才能得出良好的诊断鉴别，方便医师的就诊。