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尿道癌应与尖疣、尿道狭窄、尿道周围脓肿、结核、阴茎海绵体硬结症鉴别。必要时应作活体组织检查。
1.尿道狭窄 分为先天性与后天性尿道狭窄。后天性尿道狭窄往往有外伤、器械检查、淋病等明显的致病因素。其主要表现为尿线细、尿流无力、排尿困难，甚至发生尿潴留。一般不伴有尿道血性分泌物，无尿道肿块。作尿道扩张时有明显受阻之狭窄段。膀胱尿道造影显示尿道管腔狭窄，而非尿道内充盈缺损。尿道镜检查有助于鉴别。
2.前列腺增生症 多见于老年男性，以进行性排尿困难为主要表现，可发生急性尿潴留。直肠指诊可触及增大的前列腺，中间沟消失。不能触及尿道肿块。膀胱尿道造影示耻骨上方有增大的前列腺负影，尿道内无充盈缺损。尿道膀胱镜检查可见膀胱颈口变形，前列腺中叶或两侧叶增大突向并挤压尿道的现象。
3.尿道乳头状瘤 系尿道的一种良性肿瘤，多位于前列腺部尿道，常与膀胱乳头状瘤同时发生。有尿频、尿痛、初始或终末血尿等症状。膀胱尿道镜检查时，可见尿道内口、精阜附近有带蒂的乳头状肿瘤，末端分支呈绒毛状，可随灌注液漂移，表面无溃疡。
4.尿道尖锐湿疣 是由性接触传染的病毒性疾病，多与其他性病同时发生。多发生于舟状窝或其他部分尿道的黏膜上。有排尿时灼痛及尿道分泌物。同时还可有阴茎湿疣、阴茎头及包皮湿疣、阴囊湿疣、肛门湿疣等病变。尿道镜观察呈乳头状、尖针形，淡红色，质软的新生物。鉴别困难时，可取活组织检查。
