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随着经济发展,人民生活水平的提高,无功能垂体腺瘤问题已日益引起全社会的重视,关注个人的身体健康已成为现代文明人的一个重要标志。
无功能垂体腺瘤是垂体腺瘤中最常见的类型,由于缺乏临床症状和激素高分泌状态,一般发现较晚。虽然无功能垂体腺瘤是良性肿瘤,但由于诊断时肿瘤往往已侵犯周围组织,手术很难全部切除,且术后易复发。近年来,药物治疗垂体腺瘤的研究取得了飞速发展,药物能使部分无功能垂体腺瘤患者肿瘤体积缩小,临床症状改善。下面介绍几种临床用药:
1.生长抑素类似物 NFPA细胞膜上有和生长激素腺瘤细胞相似的生长抑素受体(somatostatin receptor,ssts),为生长抑素类似物(somatostatin analogues,SSA)治疗NFPA提供了作用靶点。SSA包括奥曲肽(octreotide,OCT)、兰瑞肽 (1anreotide,LAN)、SOM230等。OCT是最早用于临床的SSA,研究表明,OCT能使部分患者视力缺损得到改善,只有约12%的患者肿瘤体积减小。AN是一种新型长效OCT,但比OCT的疗效高、患者依从性好,有抑制NFPA细胞增殖的作用。SOM23可能通过抑制血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factVEGF)的分泌,选择性抑制NFPA细胞的增殖,有望成为治疗NFPA的一种有效药物。
2.多巴胺受体激动剂 多巴胺受体(dopamine receptor,DR)目前分为D1、D2.D3、D4和D5 5种类型,其中D2受体在NFPA中最常表达,能与抑制性G蛋白(Gi)相互作用抑制cAMP聚集。D2受体在NFPA中表达占主导地位,D1、D4和 D5受体在部分NFPA中也有表达,可能在多巴胺受体激动剂(dopamineagonists,DA)的治疗作用中发挥一定作用。常用的DA有溴隐亭 (bromocriptine,BRC)、卡麦角林(cabergoline,CAB)和喹高利特(quinagol—ide,CV)等,其中临床应用最早的是BRC。CAB是一种新型长效DA,CAB能选择性阻止大部分肿瘤生长,缩少肿瘤体积。CV的结构与BRC类似,但作用更强。
3.生长抑素-多巴胺嵌合配体 生长抑素-多巴胺嵌合配体可能通过协同作用,更大程度地抑制不同垂体腺瘤细胞的分泌和增殖,这些嵌合分子可能是通过增加亲合力、延长生物利用度和配体诱导的受体异体二聚化发挥作用。
4.抗肿瘤药物 由于全身不良反应作用较大,抗肿瘤药物很少用于治疗NFPA。随着对NFPA药物治疗的不断探索,近年来关于抗肿瘤药物治疗垂体腺瘤的研究也取得了一些进展。替莫唑胺是一种烷化剂,主要通过DNA的甲基化来发挥抗肿瘤作用。替莫唑胺的抗肿瘤作用和组织中的MGMT表达成负相关,所以替莫唑胺可以用于治疗肿瘤组织中低表达MGMT的垂体腺瘤。
5.其他药物 (1)、 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target ofrapamycin,mTOR)能特异性抑制mTOR活性,从而抑制肿瘤生长。
(2)、依维莫司可能是通过抑制p70S6K,阻滞胰岛素样生长因子(insulin-like growthfactor一1,IGF.1)的增殖和抗凋亡作用而发挥作用。依维莫司和SOM230还具有协同作用,提示其有望成为治疗侵袭性和复发性 NFPA的有效药物。
(3)、干扰素(interferon—a,IFNct)可直接抑制细胞增殖。
6.药物联合 Neff等 研究发现,替莫唑胺和高剂量CAB联合治疗,对DA治疗无效的侵袭性泌乳素腺瘤具有一定疗效。
综上,SSA、DA、生长抑素一多巴胺嵌合配体、抗肿瘤药物及其他类型药物都能选择性地治疗部分NFPA,而且和细胞膜上受体的类型、数量及亲合力相关。