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(一)发病原因
为了寻找脾脏增大原因，首先要从病史分析，是否有微生物、寄生虫等感染因素，是否有先天性溶血病或代谢病，是否有其他血液病、肿瘤类疾病。此外，脾大往往与地区流行病(如疟疾)和种族遗传病(如广东、广西等地多见的地中海贫血)有关，也应注意追查。体格检查时注意发现其他体征，结合病史有时即可确诊。重度脾大较多见于寄生虫病、细菌或病毒感染、营养不良合并感染所致贫血、先天代谢病、班替综合征等。肝大与脾大同时出现的较多见于新生儿及婴幼儿感染、营养性贫血、营养不良合并感染所致贫血、溶血性贫血、先天代谢病、白血病、恶性淋巴瘤、郎汉斯细胞组织细胞增生症、淀粉样变性等。必要时进行特殊的化验检查，如血象、骨髓象、血培养、皮肤试验、抗人球蛋白试验，抗体测验以及尿、大便和寄生虫等检查，还可利用超声波、X线、同位素、CT扫描等技术做出诊断。
(二)发病机制
目前认为脾脏肿大的病理变化是多种多样的，分别简述如下。
1.胎儿性造血 生后脾脏主要产生淋巴细胞(35%～50%为T淋巴细胞，50%～65%为B淋巴细胞)。但在紧急情况如出血、溶血、婴儿贫血或未成熟白细胞浸润时，脾脏可因恢复胎儿期造血功能而肿大。
2.充血性脾大 脾脏有大量静脉血窦，具有收缩和膨胀的特点。当脾静脉回流发生障碍时，例如门静脉高压，可使脾充血肿大。小儿患真性红细胞增多症或真性血小板增多症时，也可因储血细胞过多以致脾肿大。
3.脾功能亢进 脾功能过盛时可使血液中一种或多种血细胞破坏过多，引起贫血、出血或抵御感染的能力减低。门静脉压增高时即可出现此现象。
4.免疫因素 脾脏是产生抗体的器官，与免疫功能有直接关系。感染及抗原性刺激可使淋巴组织增生，产生更多的浆细胞、淋巴细胞及巨噬细胞而致脾脏增大。