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应与下列疾病相鉴别：
1：流行性腮腺炎：
潜伏期8～30天，平均18天。起病大多较急，无前驱症状。有发热、畏寒、头痛、咽痛、食欲不佳、恶心、呕吐、全身疼痛等，数小时腮腺肿痛，逐渐明显，体温可达39℃以上，成人患者一般较严重。
腮腺肿胀最具特征性。一般以耳垂为中心，向前、后、下发展，状如梨形，边缘不清;局部皮肤紧张，发亮但不发红，触之坚韧有弹性，有轻触痛;言语、咀嚼(尤其进酸性饮食)时刺激唾液分泌，导致疼痛加剧;通常一侧腮腺肿胀后1～4天累及对侧，双侧肿胀者约占75%。颌下腺或舌下腺也可同时被累及。重症者腮腺周围组织高度水肿，使容貌变形，并可出现吞咽困难。腮腺管开口处早期可有红肿，挤压腮腺始终无脓性分泌物自开口处溢出。腮腺肿胀大多于1～3天到达高峰，持续4～5天逐渐消退而回复正常。全程约10～14天。颌下腺和舌下腺也可同时受累，或单独出现。颌下腺肿大，表现为颈前下颌肿胀并可触及肿大的腺体。舌下腺肿大可见舌及口腔底肿胀，并出现吞咽困难。
2：下颌下间隙感染：临床表现，牙源性感染病程发展快，全身高热，下颌下区肿胀明确，皮肤充血、发红，有时发亮，有凹陷性水肿和压痛，早期即有脓肿形成，可扪及波动感;腺源性病程发展较慢，初为炎性浸润的硬结，逐渐长大，穿破淋巴结被膜后，呈弥散性蜂窝织炎，症状同牙源性感染，但晚期才形成脓肿。
3：下颌下区囊性水瘤：常见于婴幼儿，穿刺检查可见囊腔内容物稀薄，无粘液，淡黄清亮，涂片镜检可见淋巴细胞。
各类型混合瘤需与一下疾病鉴别：
1.腮腺混合瘤的鉴别
(1)腮腺囊肿：生长缓慢，表面皮肤正常，体积小，界限清楚，柔软，可抽出清亮的黄色液体。
(2)嗜酸粒细胞增生性淋巴肉芽肿：好发于腮腺，常呈单侧或双侧多发性肿物，生长缓慢。早期多为软橡皮样，逐渐变坚韧，边界不清。肿物区皮肤有色素沉着，干燥而粗糙，与肿物紧密粘连，并常有肿物溃破后遗留的浅在瘢痕。表浅淋巴结可肿大。血象中嗜酸粒细胞增加。
(3)腮腺结核：早期腮腺淋巴结受累，生长缓慢，以后淋巴结被膜穿破，侵入腮腺，临床表现很像肿瘤，有的呈囊性或具有波动感，少数患者腮腺导管可有脓性溢液。有的患者在颈部有淋巴结核或肺结核的病史，抗结核治疗有效，可助于鉴别诊断。
(4)米枯利病与干燥综合征：皆可累及腮腺、泪腺及下颌下腺，多呈双侧对称性肿大，以口干、涎腺肿大、干燥性角膜炎为共有的特征。干燥综合征还有其他结缔组织疾病，如类风湿关节炎，两者的关系尚不清楚。有人认为米枯利病是干燥综合征的早期表现，现认为是一种自身免疫疾病，涎腺肿块无疼痛、质硬、涎液减少而致口干不适。
(5)症状性腮腺肿大：为腮腺弥漫性肿大，质软，常为双侧，多无自觉症状，可伴随营养障碍、糖尿病、慢性肝炎、肝硬化等慢性病而出现。
(6)单纯性腮腺肿大：多发生于青春期男性，可能与生长发育有关，无不良后果，大多为暂时性。少数因肿胀时间过久，成为恒定的腮腺肿大。
(7)神经节细胞瘤：起源于交感神经节，多发生在10岁以下儿童。肿瘤位于上颈部、胸锁乳突肌前缘的深面，瘤体呈球形或纺锤形，不能上下移动，可水平移动，触质硬韧。可伴有颈交感神经麻痹综合征。
2.颌下腺混合瘤鉴别
(1)鳃裂囊肿：多发生于腮腺下极或胸锁乳突肌与下颌角之间，生长慢，活动，光滑，有时可扪及波动感，可抽出乳白色或澄清液体。
(2)慢性颌下腺炎：由于长时间炎症刺激使腺体纤维化。触诊时腺体呈一硬性肿块，有进行性腺体肿大史。按摩腺体时导管口分泌少或无，可有脓性黏稠液体流出。
(3)颌下淋巴结核：与腮腺淋巴结核雷同。
(4)颌下腺低度恶性肿瘤：多为腺样囊性癌、黏液表皮样癌。一般病史也较长，可数年、10多年。肿瘤生长缓慢，肿物外形多不规则，亦可呈结节状。早期多无症状，与混合瘤相似，但一般活动度较差。前者易侵犯神经而伴疼痛，后者可为实性或囊性，囊性者一般分化较好。
3.小涎腺混合瘤 应与黏液表皮样癌和腺样囊性癌相鉴别。