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单纯性肥胖症预防的基本原则，就是要使肥胖者在较长的一段时间里保持体内能量供应处于一种负平衡状态下，从而达到使肥胖者体内蓄积过剩的脂肪组织(三酰甘油)能够逐渐转化成能量供机体使用，达到使体内脂肪组织减少、体重减轻的目的。
目前虽然对可能引起肥胖症发生的遗传目素尚无可靠的治疗方法，但对已知的容易导致肥胖症发生的环境和行为因素，却是可以通过自己努力加以改变的。
对于单纯性肥胖症患者来说，最有效和最安全的防治方法就是控制饮食中能量摄入，坚持进行体育锻炼。同时也要改善生活方式：
1.运动、减轻体重和肥胖
有研究表明，坚持从事轻快体育运动锻炼的人比不参加运动或偶尔运动且运动剧烈的人患脑心血管病、糖尿病、癌症、早老性痴呆的发病率减少了35% ，其寿命将明显地延长4～6年。在超重的个体，即使轻度的体重下降（相当于初始体重5%～10%）即可引起血压、血脂和葡萄糖耐量和或胰岛素抵抗的显著改善。
2.减轻精神压力，保持平衡心理
长期精神压力和心情抑郁等均与血浆中肾上腺素浓度升高和慢性交感神经兴奋有关。而交感神经兴奋和血浆中儿茶酚胺水平的升高可使血小板活化、巨噬细胞活化、上调炎症分子的表达，导致血管内皮功能异常，高血压的发生等。
