绝经后骨质疏松的检查项目有哪些?
检查项目:X线检查、骨矿含量
1.骨吸收生化指标:
(1)尿Ca/Cr:骨吸收时骨钙进入血循环,引起血钙升高,尔后尿钙升高,故尿钙可以反映骨吸收状况。饮食中的钙含量、肠钙吸收及肾功能情况等影响血及尿钙水平,故特异性不强。空腹12h后的尿钙可避免食物的影响,主要反应骨吸收状况,为避免前日饮食的影响,空腹12h后的第一次尿弃去,留取空腹的第二次尿测定。
(2)尿HOP/Cr:尿HOP的50%为骨胶原的代谢产物,骨吸收增加时,比值升高。为避免饮食的影响,除需留取空腹的第二次尿之外,应在留尿标本的前3天禁食含胶原多的食物。
(3)Ⅰ型胶原吡啶交联物及末端肽:是骨、软骨及其他结缔组织中胶原的代谢产物,骨吸收增加时,血或尿中的含量增多,因为骨组织的转化率远高于软骨及结缔组织,故主要反应骨的吸收状况,其水平不受饮食影响,较尿Ca/Cr及尿HOP/Cr反映骨吸收的特异性强。目前多测定尿Pyr/Cr、DPYr/Cr;血的Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTx)或c-端多肽(CTx)。NTx是破骨细胞降解胶原的直接产物,而CTx的结构为所有组织中的Ⅰ型胶原所共有,故其特异性较NTx差。
(4)血抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP):TRAP由破骨细胞合成并直接分泌入血,因而反映破骨细胞的状况,骨吸收增加时,血TRAP升高。
2.骨形成生化指标:
(1)血清碱性磷酸酶(ALP)及骨碱性磷酸酶(bAIP)AIP由肝及成骨细胞产生,小肠来源者占25%,空腹时比例减少,肾来源者很少,可以不计,故在肝功能正常时,它反映成骨细胞的活性。bALP只来源于成骨细胞,故特异性强。
(2)血清骨钙素(BGP):BGP是骨组织中最丰富的非胶原蛋白,由成骨细产生,成熟的BGP分子分泌到细胞外,其中大部分进入细胞外骨基质,小部分进入血循环。绝经后骨质疏松妇女血中的BGP可能升高、降低或正常,取决于其骨形成速率。骨形成刺激剂治疗后BGP水平升高,而使用骨吸收抑制剂后,BGP水平降低。肾功能不良者,血BGP升高(BGF由肾滤过及降解)。
(3)血清I型胶原前肽:I型胶原由成骨细胞合成,其氨基端(N-端,PINP)和羧基端(C-端,PICP)延长肽被特异酶切下后,可以测定,反映胶原的合成状况。然而皮肤、牙齿、心血管等能合成I型胶原的组织也可产生。
1.骨矿含量(BMD)测定:目前是诊断骨质疏松的主要依据,因为骨密度在很大程度上可以预测
骨折的危险性,WHO于1994年修订骨量测定值的诊断标准为BMD或BMD较正常成年人平均值低2.5s以上,称为T-分(T-Score),其计算方法为(测定的BMD-正常成年人平均BMD)÷标准差。但骨折的发生不仅仅取决于BMD,而是与骨强度有关,骨强度由BMD与骨质量组成,因此,诊断方法还有待完善。
(1)BMD的测定方法:
①X线照片:是最早应用的定性或半定量的骨量测定法。所谓定性,是用肉眼观察骨组织与其旁的软组织之间的密度差,差别大者骨密度高,差别小者骨密度低,无差异者骨密度最低。此外,骨纹粗而密集者骨密度高,骨纹细而稀疏者骨密度低;骨皮质厚者骨密度高,反之则低。严重的骨质疏松症时,骨纹细少且伴随皮质骨呈线状。1955年Lachman提出BMD丢失30%~50%才能在X线照片上发现,故不能用于早期诊断。后来出现了半定量的方法,即股骨颈小梁指数法(Singh指数)及跟骨小梁指数法等。股骨颈小梁指数法是根据股骨颈骨小梁的分布多少分为Ⅰ-Ⅶ级,Ⅲ级以下者,肯定为骨质疏松。跟骨小梁指数法是根据骨小梁密度分为5度,5度及4度者为正常,3度可疑,1度及2度为骨质疏松。
目前X线照片在骨质疏松症中的应用价值,在于诊断是否合并骨折,是否伴有
骨质增生及骨骼变形,并与其他骨病鉴别,如
骨肿瘤,
骨软化症等,因此,并不能废弃。
②单能光子吸收仪(SPA):SPA是20世纪60年代发展的骨量测定技术,其原理是放射性核素产生的射线透过人体时,可被骨组织吸收,未被吸收的部分由放射源对侧的探测器接收,射线计数经电脑自动处理,以数字显示骨矿含量(BMC)、骨宽度(BW)及BMD(BMC/BW)。BMC以g/cm表示,BW以cm表示,BMD则为g/cm2。骨量高时,探测器接收的射线量低,反之则高。
核素用125碘(125I)或241镅(241Am)。125I的半衰期为60天,需定期更换,241Am的半衰期为433年,可长期使用。此法适用于测定肌肉少的四肢骨,不能测定深部骨骼,如脊椎骨及股骨。前臂骨形态规律,骨周围为均一性薄层软组织,而且骨与软组织的比例高,测定中不易受技术因素的影响,故多用于前臂骨的测定。其精确度为1%~2%,准确度为4%~6%,一次测定需5~10min,放射量小于1/??SV。因价格较低、适用于普查,但前臂中、外1/3交界处的皮质骨较多,绝经后变化较小,而测量前臂远端,虽松质骨较多,但因接近关节,骨形态不规则,测定值不甚理想,是其主要缺点。
测定方法:将前臂浸泡于水槽内,或包一水囊(使其吸收的光子相等于软组织,那么,对放射线的吸收差异只由骨组织构成)。选定测量部位,机器即自动在肢体上移动探测器,并自动显示测定值。
③双能光子吸收仪(DPA):DPA与SPA的区别是应用两个能量不同的放射源,将两种能量的计数经处理后相减,则消除全部软组织的计数,剩下的就是骨组织的计数。故可测量脊椎骨及股骨等深部骨骼,但因其测量的精确度及准确度较差,检查时间长,于20世纪80年代末已被DXA取代。
④双能X线吸收仪(DXA):原理与DPA相同,但放射源不用核素,而是利用X线管。用滤光板将X线球管产生的光子束分为两种能量的X线,故能消除骨组织周围肌肉厚薄不同的影响,可测量脊椎骨,髋部及全身任何部位骨骼的BMC及BMD,并可测量肌肉及脂肪含量。用笔形X线束扫描时间需6~15min,用扇形X线束扫描只需2min。精确度为1%~2%,准确度为4%~8%,放射剂量为1??SV。目前认为是诊断骨质疏松症及判断疗效的可靠方法。
测定方法:被测者平卧于机器上,测定脊椎骨时,可经前后位或侧位测定。前后位测定的缺点是
老年病人易受骨质增生及主动脉硬化的影响而出现假阴性(测定值比实际高)。测定髋部时,一般测定股骨颈、Wards三角区及大粗隆,故需内旋股骨45°,使测定部位显露清楚。
⑤单能X线吸收仪(SXA):与SPA的用途及原理相同,不同之处是放射源用X线,而不用核素。北京协和医院用SXA测定前臂与DXA测定腰椎、股骨颈、Wards区、大粗隆相比,两种方法的相关性良好。
⑥定量计算机断层摄影(QCT):是目前惟一可以在三维空间测量BMD而得出真实体积BMD的方法,测定值为g/cm3,也是目前可以分别测量皮质骨与松质骨BMD的惟一方法,用于测量腰椎BMD。测量时将标准体模置于病人的背部,与病人同步扫描,扫描时间为10~20min,精确度为2%~5%,准确度为3%~6%,放射剂量约为100??SV。因放射剂量较大,不宜多次重复检查。
用于测量四肢的QCT为pQCT,其精确度提高到0.5%~1%,放射剂量也大大减少。日本妇女中用pQCT测量桡骨BMD与DXA测量脊椎、桡骨及股骨颈BMD相比,有中度相关,预测骨折的可靠性次于DXA。故能否用于诊断尚有争议。
(2)BMD测定的质控指标:精确度指重复测量一个部位的变异,亦称重复误差,或精确度误差。通常以变异系数(CV)表示,CV越大,精确度越差。CV计算法为:
CV=(标准差/BMD均值)×100%
精确度的临床意义在于:判断疗效时,如精确度为1%,取95%可信限时,BMD变化大于±2.8%才有意义,否则为仪器本身的误差,不能判断有效或无效。取90%可信限,BMD变化在±2%即有临床意义。如果骨丢失率为每年3%,用精度为1%的仪器可以测量出变化,而精度差(即大于1%)的仪器则测不出来。设计临床疗效观察应人组的例数,例如精度为1%时,发现BMD增加0.5%,需要42人(按统计学公式)。
准确度:指测量值与真值(如骨灰量)之间的误差,即仪器的误差,由厂家提供。误差大者易出现假阳性,小于真值则出现假阴性。
2.骨超声检查 利用超声通过骨组织的速度(SOS,单位为m/s)、振幅衰减(BUA,单位为dB/MHz)及硬度指数(SI)反映骨结构与骨量,在理论上,超声检查既反映骨量又反映骨结构,且具有无放射线,价格较低,机器易搬动等许多优点,有人将超声检查值与DXA检查结果相比,二者有相关性,故可用于观察病情变化及治疗效果。但超声检查结果不是BMC,故不能与真值相比,无准确性指标,目前尚无公认的诊断标准。
3.骨组织活体切片检查 将活体骨组织制成切片,在显微镜下观察结构与形态,测量骨小梁面积、骨小梁周径、类骨质宽度等骨形态计量学指标,可用于疑难病例的鉴别诊断,研究骨代谢状况。与上述的几种方法相比,诊断更为可靠,但是观察结果有一定的主观性,故各实验室间、各观察者之间有一定的差异,此外,骨活检是有创性检查,不宜普遍进行。