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1.常规治疗 凡病变局限,经检查可以手术者,尽量争取开腹探查,行根治术,必要时术前、术后化疗,术后辅助化疗和(或)放疗。经探查不能切除者,可行姑息手术(如胆管减压引流或胃空肠吻合术等),以缓解黄疸梗阻等症状,术后放疗、化疗等综合治疗。病变虽局限,但已不可能行探查术,则采用放疗及化疗等药物综合治疗。病变广泛,以化疗、中医中药、生物反应调节剂等药物治疗为主,必要时局部放疗。晚期,一般情况差的,则不宜化疗,以支持治疗,对症处理及其他药物治疗,有疼痛则止痛处理。根治术后辅助化疗,以术后3周左右,无手术合并症时可开始,一般每间隔3个月行1疗程,共3个疗程。
(1)外科治疗:早期手术切除是治疗胰腺癌最有效措施,但已有临床症状、经过检查确诊者多属晚期胰腺癌,手术切除率只有10%~20%。手术方式有下列几种:
①胰、十二指肠切除术肠切除术。
②保留幽门的胰、十二指。
③扩大根治术。
④胰体、尾部切除术。
⑤姑息性手术。
(2)放疗:随着放疗技术不断改进,胰腺癌放射治疗的疗效有明显提高,常可使症状明显改善,存活期延长。可进行术中、术后放疗,佐以化疗。对无手术条件者可做高剂量局部照射及放射性核素局部植入照射。
(3)化学治疗:尽管胰腺癌早期诊断有困难,切除率低,对放、化疗不敏感,但适时的使用手术、放疗、化疗、生物反应调节剂、激素等综合治疗,包括术前、术中、术后放疗或化疗。不能切除的局限晚期病人的放疗和(或)化疗及其他药物治疗等,所取得的效果比单一治疗手段为优,且有可能延长生存期。
一些化疗药物增加放射线的敏感性,其中以SF11及其衍生物F1207、优福定片(UFT)等较为常用,因之对不能切除的局限性晚期胰腺癌及已切除的病例,用SFU加放疗,可取得一定效果。
胃肠肿瘤研究组(GITSG)在1974年起,对胰腺癌切除术后辅助治疗及病变局限但不能切除的病例分别进行对比治疗。在术后辅助治疗组,在根治术后用放疗40Gy加氟尿嘧啶(5-FU)辅助治疗与术后不加放化疗的对比,43例可评病例中,在治疗组之中位生存期为20个月,在对照组仅11个月,P=0.03,有差异,该研究表明术后辅助放化疗优于单一切除,对延长生存期有帮助。
Whittington等(1991)报道17例切除术后,用放疗,并用氟尿嘧啶(5-FU)连续静滴,获得2年生存59%,3年生存47%的好结果,但例数偏少。
Mayo临床(1993)资料,29例胰腺癌根治术后,用放疗(中位54Gy)加氟尿嘧啶(5-FU),其中位生存期22.8个月。
综上所述,胰腺癌切除术后,加放、化疗辅助治疗,有助于延长生存期。GITSG(1981)随机比较用不同剂量的放疗,加与不加SFU化疗,治疗局限但不能切除的胰腺癌的结果,在中位生存期的P值有差异。
东部肿瘤协作组(ECOG)1985年资料,病变局限但不能切除的胰腺癌病人91例,随机分为氟尿嘧啶(5-FU)单用及放疗40Gy并加氟尿嘧啶(5-FU)方案治疗,其中位生存期为8.2个月比8.3个月,无差异,认为放疗之作用不明显。其后GITSG(1988)发表资料,对局限晚期的胰腺癌用放疗加SMF化疗,或单用SMF联合化疗,两组随机对比,43例组,其长期生存在放疗加化疗组优于单一化疗组,P值<0.02。
从以上临床研究结果亦可见,对局限晚期的胰腺癌病人,用放疗加化疗综合治疗,对生存期的延长,亦多有帮助。
常用化疗方案:
(1)FAM:
氟尿嘧啶(5-FU) 300mg/m2静滴,每周2次,第3,5,10,12天。
ADM 30~4mg/m2静注,第1天。
丝裂霉素(MMC) 4~6mg/m2静注,第1,8天。
以上每21天为1周期,3周期为1疗程。
(2)GP:
吉西他滨(健择)800~1000mg/m2静滴30min,第1,8,15天。
顺铂(DDP )30mg/m2静滴、水化,第4~6天。
以上每28天为1周期。
胞苷类衍生物新药吉西他滨(健择)及紫杉醇类新药多西紫杉醇(泰索帝)在胰腺癌显示出较好疗效,目前,国外正在进行深入临床研究。
(3)非手术综合治疗:
放疗4000~6000Gy/4~6周。
氟尿嘧啶(5-FU )300mg/m2(或500mg/次,成人)静滴,每周2次,共6周,或用FT207 200~300mg。
3次/d,口服,共6周;或用优福定片(UFT)2~4片,3次/d,口服,共6周;代替氟尿嘧啶(5-FU)。
(4)电化学治疗:经检查证实病变不能切除,且无远处转移的胰腺癌患者可采用电化学治疗。电化学治疗的原理是将直流电直接作用于病变部位,通过改变局部化学环境达到杀伤肿瘤细胞的作用,采用剖腹显露病变,直视下进行电化学治疗,获得了较为理想的治疗效果,疼痛缓解率为88.9%,止痛有效时间为3~28个月,平均6个月;病灶局部控制率(CR+PR)65.63%,中位生存时间11.6个月。主要并发症为胰瘘,经腹腔引流1个月内愈合,以后我们常规术中用大网膜覆盖治疗部位,术后预防性应用西咪替丁(甲氰米胍),未在发生此并发症。
(5)免疫治疗:常用的抗肿瘤免疫制剂有:①左旋咪唑;②胸腺素制剂;③干扰素诱导剂,如聚肌胞等;④转移因子(TF);⑤免疫核糖核酸(IRNA)。
(6)内分泌治疗:一些学者认为,胰腺癌癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、PAN和Con-A表达有关,特别是ER水平。根据情况给予雌二醇治疗,可能有一定作用。
(7)中药治疗:
①中成药:
A.芦笋精冲剂:可提高肿瘤病人免疫功能。每次1袋,4~5次/d,用温开水冲服。
B.肿结风片:可破积止痛。每次4~6片,3次/d,口服。
②中药方剂:
A.患者面目俱黄,头重身困,胸脘痞满,苔黄腻,脉濡数。可用茵陈五苓散加减:茵陈30g,茯苓15g,白术15g,泽泻15g,猪苓12g,山栀10g,红藤30g,炒山楂2g,鸡内金12g,黄柏10g,菖蒲6g,薏米30g。每天1剂,水煎服。
B.上腹疼痛拒按,发热烦渴,大便干结,苔黄燥脉弦有力。方用丹参饮加减:丹参2g,檀香5g(后下),砂仁6g(后下),肿节风15g,元胡12g,川楝子10g,蒲黄12g,三棱15g,莪术15g,焦三仙各15g,生大黄5g,郁金18g。每天1剂,水煎服。
C.化疗后出现面色萎黄,消瘦纳差,腹部症块,恶心呕吐,舌青紫。脉沉涩。可用八珍汤加减:太子参20g,白术12g,茯苓15g,甘草5g,当归15g白芍15g,川芎10g,三棱10g,五灵脂8g,丹参15g,半枝莲30g,莪术10g。每天1剂,水煎服。
D.调脾抑胰方组成:潞党参、炒白术、苏梗、枳实、全瓜蒌各10g,茯苓、茯神、姜半夏各12g,陈皮6g,怀山药15g,薏苡仁、炒谷芽、炒麦芽各20g,猪苓、徐长卿、八月札各30g。腹部剧痛者加醋柴胡、佛手片各10g,延胡索20g,郁金、白芍各15g,炙甘草5g;半黄疸、肿块压迫胆总管严重者加山慈姑、虎杖、青黛、野菊花、茵陈;大便秘结者加重全瓜萎用量,另加决明子、生大黄;伴腹水者加冬瓜皮、车前子、商陆、甘遂。所有病例均增配合间断补液支持,但未使用其他针对性的抗癌治疗方法。
2.择优方案手术及化学治疗 首选化疗方案为FAM和GP方案。
3.康复治疗 胰腺癌的康复治疗包括以下几个方面:①对病人的心理帮助:在康复治疗中,对病人及家庭的教育是最重要的,有良好的心理准备,积极地配合治疗,对康复有利。②营养支持:胰腺癌患者进食差,应给予充分的水、热量、蛋白质等,保证患者的体力。