小儿苯丙酮尿症的病因

小儿苯丙酮尿症是一种对孩子危害很大的一种疾病，有限于现今的医学水平，该病尚无法完全治愈，我们只有多了解该病的发病原因和机制来规避此病的出现。

一)发病原因

本病属常染色体隐性遗传性疾病，系苯丙氨酸代谢途径中酶的缺陷所致。

二)发病机制

苯丙氨酸(phenylalanine，Phe)是人体必需氨基酸，食入体内的Phe一部分用于蛋白质的合成，一部分通过苯丙氨酸羟化酶作用转变为酪氨酸，仅有少量的Phe经过次要的代谢途径在转氨酶的作用下转变成苯丙酮酸。

PKU是因苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)基因突变导致PAH活性降低或丧失，Phe在肝脏中代谢紊乱所致，PKU患者苯丙氨酸羟化酶缺乏，酪氨酸及正常代谢产物减少，血Phe含量增加，刺激转氨酶发育，次要代谢途径增强，生成苯丙酮酸，苯乙酸和苯乳酸，并从尿中大量排出，故称苯丙酮尿症，苯乳酸使患儿尿液具有特殊的鼠尿臭味，高浓度的Phe及其异常代谢产物抑制酪氨酸酶，使黑色素合成障碍，Phe增高影响脑发育，导致智能发育落后及出现小头畸形，抽搐痉挛等神经系统症状。

PKU的遗传特点是：①患儿父母都是致病基因携带者(杂合子);②患儿③患儿母亲每次生育有1/4可能为PKU患儿;④近亲结婚的子女发病率较一般人群为高。

人类PAH基因位于第12号染色体上(12q22～12q24.1)，PAH基因全长约90kb，有13个外显子和12个内含子，外显子长度在57～892bp之间，成熟mRNA约2.4kb，编码451个氨基酸，内含子长度为1～23kb不等，随着分子生物学技术的发展，北京，上海等地已经开展用单链构型多态性分析(SSCP)，变性梯度凝胶电泳(DGGE)，温度梯度凝胶电泳(TGGE)，点杂交及DNA序列分析等技术对PKU病人进行基因分析，在中国人群中发现了30种以上基因突变，发现外显子7和12的突变占的比例相对较高，其中有一些是中国人特有的突变体，这些基因突变分别导致氨基酸置换，翻译提早终止，mPNA剪切异常，阅读框架移位等。

我们希望通过对苯丙酮尿症产生的原因和发病机制研究，可以使医学界在该病的治疗上取得更大的进步，进而可以治愈这种疾病，为广大的患者带来福音。

审编医生

曾洁敏儿科综合 主任医师 医院：广州市妇女儿童医疗中心

主治疾病：擅长支气管哮喘、婴幼儿喘息、过敏性咳嗽、慢性咳嗽、...详情>