糖尿病皮肤病变的发病机理是以微血管病变为主的多因素的病理过程，而高血糖不过是多种代谢紊乱中的明显标志之一。从以下两个方面讨论：
(1)血管病变 多数糖尿病性皮肤病的发病机理可归纳为微血管病和组织局部缺血。许多学者对全身小血管，特别是视网膜和肾脏的小血管的研究表明，微血管的严重程度与血糖升高的程度、病程的长短及临床严重程度并无直接关系，这被认为是多种因素的作用。
(2)生化反应 皮表的生化变化对皮肤易发生多种感染起重要作用。另一方面，有人观察糖尿病患者皮肤上的细菌数并不比正常人高，相反，有些细菌还明显减少，因而认为糖尿病患者易受细菌感染主要由于菌群平衡失调，而不是组织中糖分增加之故。