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有一些疾病由于临床表现与联合瓣膜病变极为相似，故应进行严格地鉴别。
动脉导管未闭是一种左向右分流的先天性心脏病，由降主动脉分流至肺动脉的血液经肺静脉回流到左心房，主要增加左心前负荷，引起左心房、左心室扩大，严重者出现主动脉瓣、二尖瓣关闭不全。动脉导管未闭发展至重度肺动脉高压，经动脉导管的血液分流变小，其杂音变轻、甚至消失。尤其是以前未曾明确诊断的农村病人，未详细询问病史，进行全面仔细的检查，可能误诊为联合瓣膜病。
(二)干下室间隔缺损引起主动脉瓣、二尖瓣反流
随着病情加重，先天性心脏病干下型室间隔缺损可发展到主动脉无冠瓣脱垂及主动脉瓣反流，随着左心室腔的扩大,出现二尖瓣关闭不全，尤其是脱垂的主动脉瓣遮盖室间隔缺损时，易被误诊为联合瓣膜病。
(三)冠心病
联合瓣膜病可同时合并冠心病而被漏诊，冠心病本身也可引起瓣膜功能障碍而被误诊。心脏瓣膜病合并冠心病的临床表现主要是瓣膜病的症状和体征，只有部分患者有心绞痛的表现。严重主动脉瓣狭窄有心绞痛表现者，25%有明确的冠状动脉病变;而无心绞痛症状者，也不能完全排除冠心病的存在。瓣膜病合并冠心病患者，因瓣膜病引起左心室压力或容量负荷过重，且多数患者口服地高辛治疗，两者均可引起心电图的非特异性改变，故此时心电图对于冠心病的诊断意义并不大。冠状动脉造影是目前临床上确诊冠状动脉狭窄唯一准确的方法，因心脏瓣膜病合并冠心病，直接影响瓣膜手术的死亡率和手术效果。一旦瓣膜病合并冠心病漏诊，冠心病或由冠心病引起的瓣膜病误诊为瓣膜病，其后果都不堪设想，手术死亡率极高。故检查时应详细分析。