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相当一部分患者有服用非甾体类固醇药物或肠溶性氯化钾片的病史，其服药时间多在3～4个月以上。常见症状为腹胀、嗳气、恶心、呕吐、肠鸣、脐周阵发性绞痛。空肠溃疡和回肠溃疡临床症状差异很大。空肠溃疡有类似十二指肠壶腹部溃疡疼痛的规律，空腹脐周发生疼痛，进食和碱性药物能有所缓解;回肠溃疡腹痛部位多在下腹部或脐周，且与饮食无关。如无并发症，查体多无特殊表现。
由于本病的症状无特异性，对小肠疾病又缺乏简单可靠的诊断方法，故诊断较困难。临床上凡有下列表现者应疑为原发性小肠溃疡：
1.有反复发作的消化性溃疡症状而胃镜和X线钡餐检查未发现胃十二指肠溃疡。
2.消化道出血或长期大便潜血阳性，但食管、胃、结肠内镜和X线钡剂检查未发现病变。
4.正在或近期服用氯化钾和利尿药，出现腹痛、恶心、呕吐、腹胀，应高度怀疑小肠溃疡。
5.对有手术指征者，可行开腹探查术。术中发现小肠溃疡，术后排除其他特异性小肠溃疡有确诊价值。