胃梅毒由梅毒螺旋体侵犯而引起的，病变开始在胃黏膜下层。早期梅毒即可使胃壁受累，但多数为一过性，第二期梅毒胃黏膜病理变化没有特异性。胃部病变主要是三期梅毒引起，表现为炎性浸润及形成树胶样肿，单发或多发，组织学呈肉芽肿改变，可见类上皮细胞、成纤维细胞及巨细胞围绕的中心性坏死病变。病原体在暗视野下嗜银染色或荧光素标记抗体染色可看到，也可采用免疫接种而发现。炎性浸润以黏膜下层为主，肌层也可增厚。病变处表面黏膜光滑，色泽较暗。也可在胃壁形成典型的树胶肿、浅表结节，以后溃破成溃疡，接触时有硬结感，形成瘢痕或穿破胃壁。