鉴别诊断：
采用常规精神疾病的诊断方法，不难发现抑郁症的临床症状，但那些难以诊断的抑郁症，常需要与各种有抑郁表现的精神疾病鉴别。
抑郁障碍和焦虑障碍
抑郁障碍和焦虑障碍是不同的临床综合征，但是它们常共同出现。常共有几种症状如躯体不安、注意力集中困难、睡眠紊乱和疲劳。焦虑症状较为突出，当有潜在抑郁障碍时鉴别诊断更加复杂化。
抑郁障碍和正常居丧
临床关注的焦点是患者对悲伤适度的反应。有些居丧者出现抑郁障碍的特征性症状(如悲伤感与相关症状、失眠、食欲差和体重降低)，居丧者通常把这些抑郁心境视为“正常”。
在不同文化背景下，“正常的”居亲的时间和表达变化相当大。通常长期出现(如超过6个月)心理症状，如不能工作、学习、或持家、罪恶、自尊差、不能享受以前快乐的活动，应使医师想到抑郁障碍。
抑郁障碍和躯体疾病
除了以躯体主诉为主的隐匿性抑郁外，抑郁障碍出现在有躯体疾病的患者中也很常见，包括癌症、心脏病、卒中和震颤麻痹，任何慢性疾病或康复的拖延都能促发抑郁障碍，某些治疗也是如此。
抑郁症状常被错误地归因于躯体疾病的“自然后果”。但是，绝大多数严重疾病患者体验悲伤和痛苦，并不都发展成抑郁障碍。当抑郁障碍发生时，要正确识别为一种独立的医学疾病，而不管是否有促发因素。研究提示，患有严重合并疾病的抑郁障碍患者及时治疗是有效的，常改善其他疾病的预后，同时也改善患者应付能力和依从治疗。
抑郁障碍和痴呆
在老年人中，抑郁症和老年痴呆(阿尔茨海默病)的患病率、共病以及症状重叠的比例均很高，使鉴别诊断特别困难。而且，很多老年患者有假性痴呆，一种暂时性的认知缺损(如记忆问题、注意力不集中以及定向障碍)。这是由于潜在的抑郁障碍或躯体疾病及其治疗所致。
根据中华医学会精神科分会2001年制定的中国精神障碍诊断与分类标准第三版(CCMD3)，当一个人在一定环境因素影响或无任何原因地出现以下症状，持续2周以上不能自行缓解，影响到个人的社会功能如工作能力和学习能力，就应当考虑是否患了抑郁症。抑郁症的常见症状如下：
1.兴趣丧失、无愉快感;
2.精力减退或疲乏感;
3.精神运动性迟滞或激越;
4.自我评价过低、自责，或有内疚感;
5.联想困难或自觉思考能力下降;
6.反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为;
7.睡眠障碍，如失眠、早醒，或睡眠过多;
8.食欲降低或体重明显减轻;
9.性欲减退。
以上9项症状中存在4项即可作出诊断。