由于肝脏炎症，肝脏可以肿大，使肝被膜紧张或受到牵拉，引起肝区的疼痛或不适感。肝内是没有痛觉神经的，但肝被膜上含有丰富的痛觉神经，因此当肝脏明显肿大或炎症波及到肝被膜时，会感到明显的肝痛。
运动有时可引起肝脾区疼痛，是呼吸节律紊乱。剧烈运动时，呼吸变得不均匀，没有节律，使呼吸变得表浅，频率过快，从而造成呼吸肌疲劳，甚至痉挛，而膈肌痉挛本身即可引起疼痛，又由于呼吸肌疲劳和痉挛减弱了对肝脏的“按摩”作用，同时呼吸短浅，胸内压较高，也会妨碍下腔静脉的回流，也会造成肝、脾淤血性肿大或肝、脾被膜紧张而引起疼痛。