挤压综合征的发病机制
有不少朋友对一个医学名词挤压综合征，不明白发生了挤压综合征应该怎么办，这种情况对患者来说很危险，如果不及时治疗的话会对整个疾病的恢复造成很大的影响。下面小编将着重介绍一下挤压综合征的发病机制。以方便广大及时就医检查和治疗。
挤压综合征的发病机制主要包括四大因素：
．肌(血)红蛋白在挤压综合征中的作用 部分受压及再灌注损害而坏死的肌肉溶解，释放出肌红蛋白，肌红蛋白分子量只有血红蛋白的1/4，很容易经肾小球滤出，在酸性尿液中发生变化，沉淀在肾小管内，形成管型，造成小管梗阻及小管上皮细胞毒性。
．血流动力学改变在挤压综合征中的作用 正常双肾血流量为120ml/min,其中94%流经皮质，6%流经髓质。全身平均动脉压波动在10.6～23.9kPa(80～180mmHg)时，肾脏通过自身调节维持肾血流量稳定，血压＜10.6kPa(80mmHg)时，肾血流量减少。用单纤维激光多普勒技术测定肾皮质血流量减少40%，外髓层血流量减少84%，内髓层反而增加25%。但用标记红细胞观察，内髓层血流量并非增加，而是处于淤血性缺血状态，肾缺血时不但使肾小球滤过率降低，更主要的是造成肾小管的缺血性损害。
影响肾血流动力学改变的因素是多方面的：
应激反应：严重挤压伤时常伴有严重创伤，病人出现应激反应，肾上腺素分泌增加，可使肾血管收缩，肾血流量减少。
低血容量性休克：组织间液大量潴留导致有效循环血量减少，血压降低。
内皮素的作用：内皮素(ET)是由21个氨基酸组成的活性多肽，具有强烈的缩血管作用。肾小管、肾小球内皮细胞、系膜细胞、肾小球和肾小管及集合管上皮细胞均可分泌ET，ET作为调节肽以旁分泌或自分泌方式调节肾脏血流及滤过和重吸收功能。
休克以及引起休克的各种因素导致肾缺血，都可使肾内ET基因表达，ET含量升高。致使肾血管、入球小动脉、出球小动脉收缩，结果是肾血流减少，肾小球内滤过压降低。ET作用于肾小管上皮细胞，与特异性受体结合后，促进细胞钙池内Ca2+释放，以及Ca2+通道开放使细胞外Ca2+内流，造成细胞内钙聚积而引起细胞损伤。一氧化氮(NO)可抑制ET的分泌，具有明显的扩血管作用。肾缺血缺氧过程中，NO生成减少，使ET的缩血管作用得到充分的发挥，给予NO可防治肾损害，但有资料认为NO升高可诱导细胞内氧化反应，导致细胞死亡。
前列腺素的作用：前列腺素种类繁多，作用各异，参与血管舒缩及血液凝集反应。前列腺素的过氧化物(前列腺素H2，PGH2)在血小板内经血栓素A2合成酶作用生成血栓素A2(TXA2)、血栓素B2(TXB2)，二者均有强烈的缩血管和血小板聚集作用。肾缺血后TXA2、TXB2及TXA2的代谢产物 6-酮前列腺素F12，在血和尿的浓度均升高，使肾血管收缩、肾血流量减少、肾小球滤过率下降。
肾素-血管紧张素系统的作用：血压下降时，肾素活性增高，进一步使血管紧张素含量增高，后者强烈收缩肾动脉及入球小动脉，导致肾缺血及肾小球滤过率降低。肾皮质内肾素含量较高，因此肾皮质缺血明显。
肾缺血时，肾血管对钠重吸收减少，使致密斑处肾小管液内钠含量增高，经管-球反馈机制进一步激活肾素-血管紧张素系统。
．有害介质的作用 近年研究认为肾缺血时，因代谢异常，机体产生代偿反应的同时，也产生一些炎症介质和有害因子，在肾血流动力学改变和肾小管上皮细胞损害过程中产生一定的作用。有研究发现，肾脏发生缺血性损害时体内白细胞介素-1和白细胞介素-6明显升高，2～3d后随着肾小管上皮开始修复二者逐渐恢复正常；应用大剂量IL-2、TNF、IFN 治疗肿瘤时都有诱发急性肾衰的报道。但其在挤压综合征中的作用机制尚待进一步研究。
再灌注性肾损害及自由基在急性肾衰中有一定作用。肾脏发生短暂缺血后，即使恢复肾血流，细胞的损伤仍继续加重，此即再灌注性肾损伤。其机制为最初缺血时，细胞内代谢障碍，再灌注时则细胞内大量ATP分解，生成次黄嘌呤。细胞内钙离子含量增高，促使黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶，后者使次黄嘌呤生成黄嘌呤及尿酸，同时产生大量的超氧阴离子(O2-)。肾缺血时，催化还原型辅酶Ⅱ浓度增高，再灌注后与氧反应也产生O2-，再转化为H2O2和OH-。这些氧自由基使上皮细胞内膜脂质过氧化，导致细胞功能障碍，重者死亡。
．肾小管上皮细胞损害的发病机制及其在挤压综合征发生中的作用 以光学显微镜观察结果为基础的理论认为，急性肾衰主要是肾小管上皮细胞坏死，故又称之为“急性肾小管坏死”。目前研究认为急性肾衰时肾小管上皮细胞改变不仅仅是坏死，更早期的变化是脱落和凋亡(apoptosis)。肾小管上皮细胞的上述改变是急性肾衰的病理表现，也是造成急性肾衰病理生理改变的组织学基础。
肾缺血时，肾小管上皮细胞表面的黏附因子表达下降，Na+-K+ATP酶活性下降，细胞骨架破坏，使肾小管上皮细胞的黏附性消失，从基底膜上脱落。它在肾小管中可造成堵塞，随尿排出体外时，在良好的培养条件下可以存活。短暂的缺血，可诱导硫酸球蛋白-2、bcl-2、c-myc等调控凋亡基因的异常表达，肾小管上皮细胞凋亡。随着缺血的加重，时间的延长，肾小管上皮细胞线粒体功能障碍，ATP生成减少，细胞内H+、Na+浓度升高、水肿，进而产生大量自由基，损害细胞膜脂质层，膜通透性改变，钙离子通道开放，Ca2+内流，细胞骨架破坏，细胞死亡，此即缺血-代谢障碍-钙内流-细胞损害学说。
肾小管上皮细胞的脱落，凋亡及坏死可导致肾小管基底膜裸露和小管内梗阻，其结果使小管内原尿回漏，病人出现少尿，氮质血症、水电解质紊乱等表现。
大家听了以上小编对挤压综合征的发病机制的介绍，对这一问题应该了解一些了吧，尤其是有家人朋友有过此类外伤的，不了解怎样紧急处理的朋友更应该注意。有问必答网专家提醒患者一定要及时到正规的医院进行检查与治疗哦，因为只有正规的医院才会更加安全！
挤压综合征的发病机制主要包括四大因素：
．肌(血)红蛋白在挤压综合征中的作用 部分受压及再灌注损害而坏死的肌肉溶解，释放出肌红蛋白，肌红蛋白分子量只有血红蛋白的1/4，很容易经肾小球滤出，在酸性尿液中发生变化，沉淀在肾小管内，形成管型，造成小管梗阻及小管上皮细胞毒性。
．血流动力学改变在挤压综合征中的作用 正常双肾血流量为120ml/min,其中94%流经皮质，6%流经髓质。全身平均动脉压波动在10.6～23.9kPa(80～180mmHg)时，肾脏通过自身调节维持肾血流量稳定，血压＜10.6kPa(80mmHg)时，肾血流量减少。用单纤维激光多普勒技术测定肾皮质血流量减少40%，外髓层血流量减少84%，内髓层反而增加25%。但用标记红细胞观察，内髓层血流量并非增加，而是处于淤血性缺血状态，肾缺血时不但使肾小球滤过率降低，更主要的是造成肾小管的缺血性损害。
影响肾血流动力学改变的因素是多方面的：
应激反应：严重挤压伤时常伴有严重创伤，病人出现应激反应，肾上腺素分泌增加，可使肾血管收缩，肾血流量减少。
低血容量性休克：组织间液大量潴留导致有效循环血量减少，血压降低。
内皮素的作用：内皮素(ET)是由21个氨基酸组成的活性多肽，具有强烈的缩血管作用。肾小管、肾小球内皮细胞、系膜细胞、肾小球和肾小管及集合管上皮细胞均可分泌ET，ET作为调节肽以旁分泌或自分泌方式调节肾脏血流及滤过和重吸收功能。
休克以及引起休克的各种因素导致肾缺血，都可使肾内ET基因表达，ET含量升高。致使肾血管、入球小动脉、出球小动脉收缩，结果是肾血流减少，肾小球内滤过压降低。ET作用于肾小管上皮细胞，与特异性受体结合后，促进细胞钙池内Ca2+释放，以及Ca2+通道开放使细胞外Ca2+内流，造成细胞内钙聚积而引起细胞损伤。一氧化氮(NO)可抑制ET的分泌，具有明显的扩血管作用。肾缺血缺氧过程中，NO生成减少，使ET的缩血管作用得到充分的发挥，给予NO可防治肾损害，但有资料认为NO升高可诱导细胞内氧化反应，导致细胞死亡。
前列腺素的作用：前列腺素种类繁多，作用各异，参与血管舒缩及血液凝集反应。前列腺素的过氧化物(前列腺素H2，PGH2)在血小板内经血栓素A2合成酶作用生成血栓素A2(TXA2)、血栓素B2(TXB2)，二者均有强烈的缩血管和血小板聚集作用。肾缺血后TXA2、TXB2及TXA2的代谢产物 6-酮前列腺素F12，在血和尿的浓度均升高，使肾血管收缩、肾血流量减少、肾小球滤过率下降。
肾素-血管紧张素系统的作用：血压下降时，肾素活性增高，进一步使血管紧张素含量增高，后者强烈收缩肾动脉及入球小动脉，导致肾缺血及肾小球滤过率降低。肾皮质内肾素含量较高，因此肾皮质缺血明显。
肾缺血时，肾血管对钠重吸收减少，使致密斑处肾小管液内钠含量增高，经管-球反馈机制进一步激活肾素-血管紧张素系统。
．有害介质的作用 近年研究认为肾缺血时，因代谢异常，机体产生代偿反应的同时，也产生一些炎症介质和有害因子，在肾血流动力学改变和肾小管上皮细胞损害过程中产生一定的作用。有研究发现，肾脏发生缺血性损害时体内白细胞介素-1和白细胞介素-6明显升高，2～3d后随着肾小管上皮开始修复二者逐渐恢复正常；应用大剂量IL-2、TNF、IFN 治疗肿瘤时都有诱发急性肾衰的报道。但其在挤压综合征中的作用机制尚待进一步研究。
再灌注性肾损害及自由基在急性肾衰中有一定作用。肾脏发生短暂缺血后，即使恢复肾血流，细胞的损伤仍继续加重，此即再灌注性肾损伤。其机制为最初缺血时，细胞内代谢障碍，再灌注时则细胞内大量ATP分解，生成次黄嘌呤。细胞内钙离子含量增高，促使黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶，后者使次黄嘌呤生成黄嘌呤及尿酸，同时产生大量的超氧阴离子(O2-)。肾缺血时，催化还原型辅酶Ⅱ浓度增高，再灌注后与氧反应也产生O2-，再转化为H2O2和OH-。这些氧自由基使上皮细胞内膜脂质过氧化，导致细胞功能障碍，重者死亡。
．肾小管上皮细胞损害的发病机制及其在挤压综合征发生中的作用 以光学显微镜观察结果为基础的理论认为，急性肾衰主要是肾小管上皮细胞坏死，故又称之为“急性肾小管坏死”。目前研究认为急性肾衰时肾小管上皮细胞改变不仅仅是坏死，更早期的变化是脱落和凋亡(apoptosis)。肾小管上皮细胞的上述改变是急性肾衰的病理表现，也是造成急性肾衰病理生理改变的组织学基础。
肾缺血时，肾小管上皮细胞表面的黏附因子表达下降，Na+-K+ATP酶活性下降，细胞骨架破坏，使肾小管上皮细胞的黏附性消失，从基底膜上脱落。它在肾小管中可造成堵塞，随尿排出体外时，在良好的培养条件下可以存活。短暂的缺血，可诱导硫酸球蛋白-2、bcl-2、c-myc等调控凋亡基因的异常表达，肾小管上皮细胞凋亡。随着缺血的加重，时间的延长，肾小管上皮细胞线粒体功能障碍，ATP生成减少，细胞内H+、Na+浓度升高、水肿，进而产生大量自由基，损害细胞膜脂质层，膜通透性改变，钙离子通道开放，Ca2+内流，细胞骨架破坏，细胞死亡，此即缺血-代谢障碍-钙内流-细胞损害学说。
肾小管上皮细胞的脱落，凋亡及坏死可导致肾小管基底膜裸露和小管内梗阻，其结果使小管内原尿回漏，病人出现少尿，氮质血症、水电解质紊乱等表现。
大家听了以上小编对挤压综合征的发病机制的介绍，对这一问题应该了解一些了吧，尤其是有家人朋友有过此类外伤的，不了解怎样紧急处理的朋友更应该注意。有问必答网专家提醒患者一定要及时到正规的医院进行检查与治疗哦，因为只有正规的医院才会更加安全！
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