本综合征的发病原因及发病机制尚不十分清楚，现认为与神经、精神等多种因素有关，有人根据安静时发病及运动后症状可以缓解的特点，推测是与足部的血液循环障碍引起组织代谢产物的蓄积有关。另有人认为本综合征多见于贫血、糖尿病、酒精中毒以及维生素缺乏症等引起的末梢神经病变，所以推测与代谢障碍有关。
中医认为本病系由邪客肌肤，淤滞脉络，或阴血亏虚，经络、肌肤失养所致。其病位主要在经络、肌肤，与心肝肾有关;其病性为本虚标实。
本病有原发性和继发性两类。其中原发性病因不明，儿童患者常有家族遗传史。继发性者多有神经系统疾病。